摘要：在探索免疫细胞治疗的过程中，一个核心问题逐渐浮出水面：我们应选择使用患者自身的细胞，还是采用来自其他供体的异体细胞？众所周知，移植他人的器官可能引发免疫排斥反应，那么在使用他人细胞进行移植或回输时，我们是否也会遭遇同样的免疫排斥问题？

在探索免疫细胞治疗的过程中，一个核心问题逐渐浮出水面：我们应选择使用患者自身的细胞，还是采用来自其他供体的异体细胞？众所周知，移植他人的器官可能引发免疫排斥反应，那么在使用他人细胞进行移植或回输时，我们是否也会遭遇同样的免疫排斥问题？

PART1自体与异体的优势与劣势

自体免疫细胞

优势：自体免疫细胞来源于患者本身，因此不存在免疫排斥和伦理道德问题。多项研究显示，自体免疫细胞治疗效果显著。例如，CAR-T细胞疗法通过修改患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和攻击癌细胞，已在某些血液系统肿瘤治疗中显示出较高的有效率，如急性淋巴细胞白血病（ALL）中的完全缓解率可达到80%以上。

局限性：由于细胞来源于患者本人，每次治疗都需要现场采集并制备，耗时较长，通常需要2-3周。对于病情变化快的肿瘤患者，可能面临制备不及时的问题。

异体免疫细胞

优势：异体免疫细胞像是“现货供应”，通常已经预先制备并储存在细胞库中。患者接受治疗时，只需解冻即可使用，大大缩短了等待时间。对于长期与癌症抗争、自身免疫细胞可能已受损或活性降低的患者，使用异体细胞产品能确保治疗效果，为患者提供额外的生命保障。

局限性：由于异体免疫细胞并非来自患者本身，因此在治疗时选择免疫细胞的类型与实验室技术至关重要，能更好解决组织相容性抗原是否匹配的问题。

PART2疗效与安全性对比

在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇论文《Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells off the shelf》中，非常明确详细地对比了自体免疫疗法和异体免疫疗法在临床试验中的表现。在总生存率上两者差别不大，自体细胞为58%，异体细胞为55%。

而中国研究团队在国际杂志《Oncology Letters》上发表的研究显示，异体CIK治疗同样能显著改善患者的生存质量，延长患者的生存期。在不良事件上，异体CIK与自体CIK没有显著差异，且免疫排斥反应也不常见。

该研究共招募了303例接受CIK治疗的实体瘤患者，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等，在这些患者中，133例接受了从自体血源（自体组）获得的CIKs的治疗，170例接受了直系亲属血源（同种异体组）获得的同种异体CIKs的治疗。自体组和同种异体组回输CIK的平均数为2.11±0.32×10的10次方和 2.29±0.36×10的10次方，两者之间无明显差别。

与接受自体CIK治疗的患者相比，接受同种异体CIK治疗的患者免疫排斥反应没有增加。值得注意的是，两个月后，四名从两个后代的血液中接受CIK治疗的患者没有观察到明显的排斥反应。

CIK细胞中的效应细胞是CD3+和CD56+细胞，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，更多的是具有自然杀伤能力的淋巴细胞，其杀伤效果并不依赖于在回输患者体内的扩增。

关于副作用，经过长期的临床验证，免疫细胞疗法，特别是使用自体免疫细胞，被证实是安全且无严重毒副作用的。免疫细胞可自体也可异体，《意见稿》是承认免疫细胞治疗可以用自身的，也可以用别人的，都会对治疗有效。

《意见稿》同样指出，“选择免疫细胞治疗产品，疾病分期或严重程度是最重要的考虑要素之一。”

“病情进展迅速的晚期或病情严重的受试者可能无法采集到合格的制备原材料、或无法制备出符合标准的细胞产品……必须考虑对受试者所造成风险的预期性质和严重程度，以及这些风险在不同分期或严重程度疾病中的影响。”

所以，对于肿瘤较多较大，疾病进展较严重，是无法立即进入治疗，需要配合其他治疗将肿瘤负荷降低后，再进行免疫细胞治疗。

对于身体状况特别差的患者，如白细胞数量低于一定值，采用自体细胞培养，可能无法制备出符合标准的细胞产品。此时，为确保疗效，需要选择异体来源的细胞产品。

PART3临床实践与选择建议

对于当前身体健康的人群，建议提前储存自体免疫细胞以备未来之需。这样，在需要时可以直接使用自体细胞进行治疗，避免异体细胞可能带来的免疫排斥风险。

对于那些因癌症或其他免疫系统损伤性疾病导致自身免疫细胞不足的患者，选择异体来源的免疫细胞治疗则显得尤为重要。需要在专业医疗团队的监护下，通过选择合适的治疗方案和预处理措施，可以确保治疗效果并减轻常规治疗的副作用。

张明徽教授带领的研究团队在2002年发现vNKT免疫细胞疗法，走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，一直使用的是异体vNKT细胞治疗方法，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。

免疫细胞治疗是肿瘤的绿色疗法，适合与常规手段联用，清除残余肿瘤细胞，有效抑制肿瘤的复发和转移，降低常规治疗手段带来的副作用。对于晚期肿瘤患者而言，免疫细胞的联用是一项不错的选择，能够恢复患者的免疫功能，减弱副作用，极大提升患者的生存质量和生存期。

在无法使用自体免疫细胞治疗的情况下，选择异体来源的免疫细胞治疗同样可以给生命多一层保障。然而，这需要患者和医生在充分权衡疗效与安全性后做出谨慎决策。

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来源：张明徽谈免疫与新医学