《细胞·代谢》:难怪GLP-1/GIP受体双重激动剂那么牛

360影视 欧美动漫 2025-09-01 11:34 1

摘要:*仅供医学专业人士阅读参考胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由肠道分泌的激素,它一方面可以穿透血脑屏障、深入我们的大脑指挥中心抑制食欲;另一方面可以作用于胃肠道平滑肌和外周神经系统,减缓胃排空、增加食物在胃里滞留的时间,这不仅有助于缓解血糖波动,还能提高饱

*仅供医学专业人士阅读参考胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由肠道分泌的激素,它一方面可以穿透血脑屏障、深入我们的大脑指挥中心抑制食欲;另一方面可以作用于胃肠道平滑肌和外周神经系统,减缓胃排空、增加食物在胃里滞留的时间,这不仅有助于缓解血糖波动,还能提高饱腹感。由此一来完成里应外合,GLP-1成为了减重领域的明星靶点。近年来,模拟天然GLP-1的GLP-1受体激动剂已经在减重领域“大杀特杀”。同时,另一种肠道激素葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)也被认为是一种有潜力的减重靶点,通常作为GLP-1的“副手”出现。GIP受体与GLP-1受体共激活可以在控制体重方面发挥协同作用,比如在我国已经获批的GLP-1/GIP双重受体激动剂替尔泊肽,减重幅度可达21%。不过,虽然减重效果有替尔泊肽为其撑腰,但由于我们对于GIP的了解尚不全面,其中的协同机制仍然有很多不解之处。近日,一篇发表在《细胞·代谢》的论文揭示,GIP帮助GLP-1开辟了进入大脑的“快速通道”。英国剑桥大学Clemence Blouet团队发现,GIP受体在下丘脑少突胶质细胞中富集表达,其活性激活可以调控少突胶质细胞的存活以及神经元髓鞘生成。激活这些GIP受体,不仅可以通过增加血管通透性帮助GLP-1受体激动剂穿过血脑屏障,还使得GLP-1受体激动剂可以通过髓鞘化的神经元轴突进入大脑,完成代谢调控,抑制小鼠食欲。通过使用荧光标记的短效GLP-1受体激动剂,可以观察到,GIP受体激动剂能够增加GLP-1受体激动剂在小鼠ME和弓状核区域的脑内摄取。也就是说,GIP受体激动剂的激活不仅促进了GLP-1受体激动剂的脑内分布,还提高了GLP-1受体激动剂对这些大脑区域的靶向性。值得注意的是,这种增强作用依赖于少突胶质细胞的GIP受体表达和信号传导,在特异性敲除该受体的小鼠中,这一效果完全消失。最后,研究者们还揭示了关于GLP-1受体激动剂作用于大脑的新机制。他们发现,下丘脑室旁核的血管加压素神经元是GLP-1受体激动剂“遥控”小鼠大脑抑制食欲的必要角色,其神经元活性抑制会消除GLP-1受体激动剂的减重效果。总而言之,这项研究不仅加深了我们对GIP生理功能的了解,也为基于GIP受体和GLP-1受体的联合疗法提供了理论支持。未来的研究可能会进一步探讨如何通过调节GIP受体的信号传导,优化现有的减重治疗策略。参考文献:[1]Hansford R, Buller S, Tsang AH, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor signaling in oligodendrocytes increases the weight-loss action of GLP-1R agonism. Cell Metab. Published online August 8, 2025. doi:10.1016/j.cmet.2025.07.009本文作者丨张艾迪

来源:克莱德河听风者

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