摘要：据赛诺菲8月29日宣布，美国FDA已批准Wayrilz(rilzabrutinib，瑞扎布鲁替尼)用于治疗对既往治疗缓解不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。这是首个用于治疗免疫性血小板减少症的BTK抑制剂，已于6月份在阿拉伯联合酋长国获得上

据赛诺菲8月29日宣布，美国FDA已批准Wayrilz(rilzabrutinib，瑞扎布鲁替尼)用于治疗对既往治疗缓解不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。这是首个用于治疗免疫性血小板减少症的BTK抑制剂，已于6月份在阿拉伯联合酋长国获得上市批准，目前正在欧盟和中国接受监管审查。

什么是免疫性血小板减少症？

免疫性血小板减少症是一种复杂的免疫失调疾病，会导致血小板(使血液凝结的细胞)计数低，当血小板计数降至 30×10⁹/L 以下时，出血风险会增加。在过去的20年里，治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症的治疗方案数量不断增加，但一些患者可能对多种治疗方案均无缓解或无法耐受，且只有少数慢性免疫性血小板减少症患者无需治疗即可获得持续缓解。

Wayrilz的作用机制是怎么样的？

Rilzabrutinib是一种靶向布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的小分子共价可逆激酶抑制剂，BTK在B细胞、巨噬细胞和其他先天免疫细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程和炎症途径中发挥关键作用。Rilzabrutinib通过免疫调节作用介导对特发性血小板减少症的治疗作用，包括：

1)抑制B细胞活化；

2)阻断脾脏和肝脏中Fcγ受体对抗体包被细胞的吞噬作用。

体外实验中，rilzabrutinib可降低Fcγ受体通路介导的自身抗体信号转导，阻断B细胞信号转导，并通过影响B细胞活化来减少自身抗体的生成。

Wayrilz的疗效和安全性如何？

此项批准基于关键的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组三期临床试验[LUNA-3研究(NCT04562766)]，该试验由24周的盲法治疗期和随后的开放标签期组成，评估了Wayrilz对原发性持续性或慢性免疫性血小板减少症成年患者的安全性和有效性。

患者接受了初始12周的双盲期治疗。在12周时达到血小板计数缓解的患者有资格继续完成完整的24周双盲期治疗。本研究纳入的患者对静脉注射免疫球蛋白(IVIg/抗D)或皮质类固醇的缓解未持续，或对任何合适的免疫性血小板减少症标准疗法存在不耐受或缓解不足的记录。

202名患者按2:1的比例随机分配，每日两次服用Wayrilz400毫克（133名）或安慰剂（69名），并根据既往脾切除术史（是/否）和血小板减少症严重程度（血小板计数

该试验结果显示Wayrilz达到了主要和次要终点，对持续性血小板计数和其他免疫性血小板减少症症状显示出积极疗效。

在双盲期间，Wayrilz组和安慰剂组的中位暴露持续时间分别为98天（范围：22至182天）和84天（范围：17至173天）。Wayrilz组和安慰剂组的累计治疗暴露持续时间分别为44受试年和18受试年。在Wayrilz组和安慰剂组中，分别有60%和67%的患者同时使用皮质类固醇和/或血小板生成素受体激动剂与研究药物。

在双盲期的前12周内，Wayrilz组和安慰剂组分别有85例（63.9%）患者和22例（31.9%）患者达到血小板计数应答（≥50x10⁹/L或介于30x10⁹/L和

Wayrilz的有效性基于持久的血小板缓解。持久的血小板缓解定义为在24周双盲期间的最后12周内，每周血小板计数≥50x10⁹/L至少持续三分之二的时间，且在这段时间内至少有2次非缺失的每周计划血小板测量值≥50x10⁹/L，同时没有接受挽救治疗。

24周双盲期间，Wayrilz组有23.3%的患者实现了具有统计学意义的持久血小板缓解，而安慰剂组患者为0%；获得首次血小板缓解时间更快，为36天，而安慰剂组未达到；血小板缓解持续时间更长，最小二乘平均值为7周，而安慰剂组为0.7周。

接受Wayrilz和安慰剂治疗的患者中，分别有33%和58%的患者需要急救药物。Wayrilz组首次使用挽救治疗的中位时间未达到，安慰剂组为56天。

在开放标签期间，73名在双盲期间接受Wayrilz治疗的患者中，有7名（10%）首次获得持久缓解。

接受Wayrilz治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是腹泻、恶心、头痛、腹痛和 COVID-19。

参考来源：‘Press Release: Sanofi’s Wayrilz approved in US as first BTK inhibitor for immune thrombocytopenia’，新闻稿。Sanofi；2025年8月29日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业