摘要：免疫代谢（Immunometabolism）描述了免疫功能和代谢调节之间相互关系。T细胞在活化周期（初始T细胞-效应T细胞-效应后T细胞）不同阶段，对能量需求不同，需要通过代谢重编程来实现。

免疫代谢（Immunometabolism）描述了免疫功能和代谢调节之间相互关系。T细胞在活化周期（初始T细胞-效应T细胞-效应后T细胞）不同阶段，对能量需求不同，需要通过代谢重编程来实现。

免疫代谢

免疫细胞通过改变代谢酶的活性和营养摄取，以支持免疫激活的代谢需求，这一过程被称为代谢重新编程。

1. 初始T细胞（Naive T 细胞）阶段

胸腺发育成熟的T细胞，转移至淋巴结和脾脏等外周淋巴组织，在没有抗原刺激的晴情况下，处于相对静止的状态，称之为初始T细胞。

静止的状态下，代谢也处于代谢静息状态；使用更多是氧化磷酸化而非糖酵解。

2. 早期效应阶段

初始T细胞接受抗原刺激之后，启动活化，活化一系列相关基因，表达功能相关蛋白，发挥生物效应。

此阶段细胞生物活动活跃，因此需要较多能量来支持。因此生物合成功能活跃，糖酵解、氧化磷酸化、三羧酸循环活跃。

TCR信号通过丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)与糖酵解直接相关联,PDHK1启动的需氧糖酵解，是细胞因子产生所必需的,细胞因子的合成通过抑制乳酸脱氢mRNA结合来控制.

Cell Rep. 22(6):1509–21

3. 后期阶段（效应、记忆或者耗竭状态）

T细胞有很强的可塑性。受到所处环境中各类细胞及其分泌的细胞因子等的影响，会发生表型和功能的改变。

Cell . 2017 Oct 5;171(2):385-397.

活化的T细胞成为效应细胞，发挥相应功能。此时糖酵解能力下降，生物能学能力增强。

活化的T细胞健康的过度到记忆性T细胞；此时代谢以氧化磷酸化为主，线粒体增大，生物合成能力增强。

在持续抗原暴露情况下（慢性感染，肿瘤）抑制细胞的诱导下过度到耗竭表型的T细胞。T细胞耗竭是一个长时间重编程形成的结果，相应内容可以阅读：T细胞耗竭（Exhaustion）和T细胞耗竭四阶段。

PD-1交联减弱PI3K、Akt和mTOR信号，直接影响代谢途径，包括抑制糖酵解。在体内，发育中的Tex细胞表现出代谢紊乱，包括抑制细胞呼吸、降低葡萄糖摄取和线粒体能量失调。

主要参考文献

Menk AV, Scharping NE, Moreci RS, Zeng X, Guy C, et al. 2018a. Early TCR signaling induces rapid aerobic glycolysis enabling distinct acute T cell effector functions. Cell Rep. 22(6):1509–21

Ramon I Klein Geltink et al，Mitochondrial Priming by CD28，Cell . 2017 Oct 5;171(2):385-397.e11.

Bengsch B, Johnson AL, Kurachi M, Odorizzi PM, Pauken KE, et al. 2016. Bioenergetic insufficiencies due to metabolic alterations regulated by the inhibitory receptor PD-1 are an early driver of CD8+ T cell exhaustion. Immunity 45(2):358–73

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：老吴说科学