摘要：2025年6月12日至15日，第30届欧洲血液协会（EHA）年会在意大利米兰盛大举行。作为全球血液学领域的顶级盛会，本次大会汇聚了世界各地的专家学者，共同探讨前沿科学进展与临床实践变革。会上，来自美国罗格斯癌症研究所的Matthew Matasar教授首次公布

编者按：2025年6月12日至15日，第30届欧洲血液协会（EHA）年会在意大利米兰盛大举行。作为全球血液学领域的顶级盛会，本次大会汇聚了世界各地的专家学者，共同探讨前沿科学进展与临床实践变革。会上，来自美国罗格斯癌症研究所的Matthew Matasar教授首次公布了备受瞩目的POLARGO研究结果，该研究评估了维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）联合R-GEMOX方案在治疗不适合移植的复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）患者中的疗效与安全性，其结果或将改变现有临床实践格局。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型。 对于一线治疗后复发或难治且不适合自体干细胞移植的患者而言，治疗选择有限，预后亟待改善。 在此背景下，全球性、随机对照III期临床试验POLARGO应运而生，旨在评估在R-GEMOX（利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂）方案基础上，加入靶向CD79b的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）维泊妥珠单抗的价值。

POLARGO研究设计：为移植不耐受的R/R DLBCL患者探索新径

Matthew Matasar教授首先介绍了POLARGO研究的严谨设计。该研究是一项全球多中心、开放标签的随机III期试验，在完成初步的安全性导入期后，共纳入了255名经组织学确诊为DLBCL（包括从惰性淋巴瘤转化而来）且对至少一种既往治疗方案无效或复发的患者。入组的关键标准是患者经临床医生评估为不适合接受移植治疗，并且此前未接受过维泊妥珠单抗治疗。

入组患者按1:1的比例被随机分配至Pola-R-GEMOX试验组或R-GEMOX标准治疗对照组，最多接受8个周期的治疗。 研究的主要终点是总生存期（Overall Survival, OS），关键次要终点包括无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）、完全缓解（CR）率和总缓解率（ORR）。两组患者的基线特征均衡，大多数患者处于二线治疗阶段，且对最近一次治疗方案表现为难治性。

双重生存获益：总生存期与无进展生存期均获历史性突破

Matasar教授激动地宣布，POLARGO研究成功达到了其主要终点。数据显示，与标准R-GEMOX方案相比，Pola-R-GEMOX方案显著改善了患者的总生存期。 试验组的中位OS达到19.5个月，而对照组仅为12.5个月，这意味着死亡的相对风险降低了40%（分层HR=0.60, P=0.0017）。此外，两年生存率也从33%提升至44%。

在关键次要终点方面，PFS的改善同样令人瞩目。试验组的中位PFS从2.7个月大幅延长至7.4个月，疾病进展风险降低了63%（分层HR=0.37,P

亚组分析一致向好，细胞起源不再是疗效预测关键

在预设的亚组分析中，无论年龄（70岁为界）、既往治疗线数（1线 vs. >1线）或对末次治疗的反应状态（复发 vs. 难治），Pola-R-GEMOX方案均展现出一致的OS获益。有趣的是，研究并未发现疗效与肿瘤负荷（Bulky/Non-bulky）或是否为原发难治性存在关联。

尤其值得关注的是细胞起源（Cell of Origin, COO）亚组的结果。既往POLARIX研究的亚组分析曾提示，维泊妥珠单抗可能对活化B细胞样（ABC）亚型的患者带来更多获益。然而，POLARGO研究通过基因表达谱（GEP）分析发现，无论是在ABC还是生发中心B细胞样（GCB）亚型中，Pola-R-GEMOX方案均带来了同等的OS和PFS改善，这一结果挑战了此前的固有认知。Matasar教授对此解读道：“我认为细胞起源的故事并非故事的全貌。随着淋巴瘤分子分型的深入，我们认识到GCB内部存在巨大异质性。更高风险的生物学特征，无论其COO归类如何，似乎都能从包括维泊妥珠单抗在内的强化治疗中获益。”

安全性可控：风险与更长治疗暴露相关

在安全性方面，由于试验组患者接受了更长时间的治疗（中位治疗周期7.5 vs. 4），其不良事件发生率也相应更高。试验组因不良事件导致的药物中断或剂量下调比例更高。值得注意的是，试验组的5级不良事件（导致死亡）发生率为11.7%，高于对照组的4%。 Matasar教授解释说，两组患者死亡的主要原因均为疾病进展，但试验组有更多归因于不良事件的死亡，其中感染是最主要原因，而COVID-19是导致死亡的最常见感染。他提醒，该研究的开展时期正值COVID-19全球大流行的高峰期。

其他常见的不良事件包括血细胞减少（尤其是血小板减少）和周围神经病变。由于维泊妥珠单抗和奥沙利铂均有神经毒性，研究对周围神经病变给予了特别关注。试验组有57%的患者报告了任何级别的神经病变，但绝大多数为1级，且在研究结束时，约半数患者的症状得到改善，近三分之一的患者症状完全消退。

专家观点与临床应用展望

在讨论环节，Matasar教授就该研究的临床应用前景回答了提问。他指出，尽管无法直接头对头比较，但POLARGO的数据与Pola-BR方案在既往GO29365研究中的疗效相当，但POLARGO研究的患者整体治疗线数更靠前。

对于维泊妥珠单抗已成为一线标准治疗（Pola-R-CHP）的今天，POLARGO的意义何在？Matasar教授明确指出：“本研究的数据不适用于一线已接受过维泊妥珠单抗的患者。而对于一线接受R-CHOP或类似方案治疗后复发的广大患者群体，这些数据具有高度相关性。”

此外，该研究为临床医生提供了一个强有力的、非苯达莫司汀的化疗骨架选择，这对于后续可能接受CAR-T等T细胞衔接疗法的患者尤其重要，有助于规避苯达莫司汀对T细胞功能的影响。

总结

POLARGO研究的结果无疑是R/R DLBCL治疗领域的一大步。Pola-R-GEMOX方案通过显著改善OS和PFS，同时保持了可管理的安全性特征，为不适合移植的R/R DLBCL患者提供了一个全新的、高效的治疗选择。这一重磅数据的公布，不仅强化了维泊妥珠单抗在DLBCL全程管理中的基石地位，也为该领域树立了潜在的治疗新标杆，让更多患者从创新的ADC药物联合治疗中看到生命的希望。

来源：肿瘤瞭望