摘要:“举杯消愁愁更愁”,这句诗道出了许多人借酒消愁的心态。然而,殊不知,这杯中之物在麻痹神经的同时,也在悄无声息地伤害着我们的肝脏。今天,我们就来深度解析酒精性肝病(ALD)背后的复杂机制,希望能引起大家的重视。
“举杯消愁愁更愁”,这句诗道出了许多人借酒消愁的心态。然而,殊不知,这杯中之物在麻痹神经的同时,也在悄无声息地伤害着我们的肝脏。今天,我们就来深度解析酒精性肝病(ALD)背后的复杂机制,希望能引起大家的重视。
酒精性肝病:全球肝脏健康的隐形杀手
酒精性肝病,顾名思义,是由于长期过量饮酒导致的肝脏疾病。它在全球范围内都是导致肝脏相关死亡的重要原因。由于有效的治疗方法仍然有限,因此,深入了解其发病机制就显得尤为重要。最近,一篇发表在eGastroenterology上的综述,汇编了有关ALD的最新研究,为我们揭示了这一疾病的幕后黑手。
酒精如何在肝脏“兴风作浪”?
酒精进入人体后,主要在肝脏进行代谢。在这个过程中,会产生一些“有害物质”,比如活性氧(ROS)和乙醛。这些物质就像“捣蛋鬼”,会损伤肝细胞,并引发一系列连锁反应:
氧化应激: 活性氧(ROS)会导致氧化应激,破坏细胞的正常功能。炎症反应: 乙醛等有害物质会激活肝脏内的免疫细胞,如库普弗细胞(肝脏驻留巨噬细胞)和肝星状细胞(HSC),导致炎症发生。肝纤维化: 长期炎症会导致肝脏纤维化,这是ALD进展的重要特征,也是肝硬化的前兆。这些过程相互作用,恶性循环,最终导致肝脏损伤。
“信使”作祟:细胞外囊泡(EV)的推波助澜
除了上述过程,研究还发现,一种名为“细胞外囊泡”(EV)的“信使”也在ALD的发展中扮演了重要角色。这些由受损肝细胞释放的纳米级颗粒,携带着各种分子信号,可以在细胞之间传递信息,影响邻近甚至远处的细胞。
EV就像“告密者”,会将肝细胞受损的信息传递给其他细胞,进一步加剧炎症反应,激活肝星状细胞,促进纤维化。因此,EV不仅参与了ALD的进展,还可能成为早期诊断的潜在生物标志物和治疗干预的可能靶点。
“肠-肝轴”:一条不容忽视的通道
研究还发现,“肠-肝轴”在ALD的发展中起着至关重要的作用。长期饮酒会导致肠道菌群失调,增加肠道通透性,使得肠道内的细菌产物,如脂多糖(LPS),更容易进入肝脏。
这些微生物产物就像“入侵者”,会激活肝脏的炎症通路,加重肝损伤。这说明,ALD不仅仅是肝脏自身的问题,也与肠道健康息息相关。因此,在治疗ALD时,也需要关注肠道健康。
“炎症因子”:火上浇油的幕后推手
炎症因子是参与调节炎症和免疫反应的信号分子。在ALD中,一些“促炎细胞因子”,如TNF-α、IL-1β和IL-17,会“火上浇油”,进一步加剧肝损伤。而一些“抗炎细胞因子”,如IL-10,则可以起到一定的抑制作用。
然而,在长期酒精暴露的情况下,“抗炎细胞因子”的作用往往不足以抵消“促炎细胞因子”的负面影响。因此,探索如何调节这些“炎症因子”之间的平衡,是治疗ALD的重要方向。
ALD的“牵一发而动全身”:不仅仅是肝脏的问题
ALD的影响远不止于肝脏。它还会影响其他器官和系统,如肠道、脂肪组织和免疫系统。例如,脂肪组织释放的游离脂肪酸和脂肪因子,也可能导致肝脏脂肪变性和炎症。
这说明,我们需要从更全面的角度来理解和解决ALD,不能仅仅局限于肝脏本身。
酒精性肝病是一个复杂的过程,涉及多种因素的相互作用。最新的研究为我们更深入地了解这一疾病提供了重要的线索。希望通过今天的科普,能让大家对酒精性肝病有更清晰的认识,并从自身做起,适量饮酒,保护肝脏健康。
(以上内容仅为科普,不能代替专业医疗建议。如有任何健康问题,请及时就医。)
参考资料:Gao, H., et al. (2024) Cell-to-cell and organ-to-organ crosstalk in the pathogenesis of alcohol-associated liver disease. eGastroenterology. DOI: doi.org/10.1136/egastro-2024-100104.
来源:健康学问一点通杨阳洋