南昌大学最新Cell子刊论文：这款国产降糖药，可发挥多种抗衰老作用

摘要：2 型糖尿病的全球患病率正以惊人的速度上升。据估计，到 2045 年，全球将约有 7 亿人将受到 2 型糖尿病的影响，这给全球公共健康带来了重大威胁。虽然糖尿病是一种代谢性疾病，但其发病机制与衰老过程密切相关。衰老细胞通过分泌衰老相关分泌表型因子加速糖尿病的进

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2 型糖尿病的全球患病率正以惊人的速度上升。据估计，到 2045 年，全球将约有 7 亿人将受到 2 型糖尿病的影响，这给全球公共健康带来了重大威胁。虽然糖尿病是一种代谢性疾病，但其发病机制与衰老过程密切相关。衰老细胞通过分泌衰老相关分泌表型因子加速糖尿病的进展，并增加糖尿病并发症的风险，这些因子可诱发慢性低度炎症。衰老还会破坏糖尿病患者的免疫和代谢功能，进一步加重病情。此外，糖尿病的病理微环境也会促进细胞衰老。因此，延缓衰老对于改善糖尿病及其他与年龄相关的疾病可能具有重要意义。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂（SGLT2i）是一类重要的抗糖尿病药物，其主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来发挥降糖作用。此外，SGLT2i 还能增强脂质代谢和酮体生成，促进体重减轻，并模拟热量限制（Caloric Restriction，CR），从而可能发挥抗衰老作用。

热量限制（CR）是一种广为人知的抗衰老干预措施，被认为能够延缓衰老进程并延长健康寿命。然而，这需要严格的长期饮食控制，人们往往难以坚持，其临床应用受到限制，可能会导致营养不良。SGLT2i 能够模拟热量限制的效果而无需真的进行热量限制饮食，这为糖尿病患者的抗衰老干预提供了一种更可行的替代策略。

2025 年 9 月 4 日，南昌大学第一附属医院徐积兄教授团队联合江西多家医院，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Effect of henagliflozin on aging biomarkers in patients with type 2 diabetes: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study 的研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，揭示了 SGLT2i 药物恒格列净可延长端粒长度，还可能通过影响包括 IGF-1 系统、葡萄糖代谢、免疫系统和血清代谢组学在内的多种途径发挥抗衰老作用。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂（SGLT2i）被认为可发挥模拟热量限制的作用，具有潜在的抗衰老作用。临床研究已证实，SGLT2i 在治疗年龄相关疾病方面具有疗效，例如慢性肾病和心力衰竭。临床前研究显示，SGLT2i 可延长早衰小鼠模型的寿命，并减轻内脏脂肪组织的衰老负担。值得注意的是，在 9 种经美国 FDA 批准上市且被评估具有抗衰老潜力的药物中，SGLT2i 药物获得了最高评分，这凸显了其在抗衰老领域具有相当大的前景。

然而，目前还缺乏有关 SGLT2i 抗衰老作用的直接临床数据。因此，我们开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估由江苏恒瑞开发的一款 SGLT2i 药物——恒格列净（Henagliflozin）对 2 型糖尿病患者衰老生物标志物的影响，还探究其对免疫功能和代谢途径的影响。

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，150 名 2 型糖尿病患者被随机（1：1）分配接受口服恒格列净（10 毫克/天）或安慰剂治疗 26 周时间。

结果显示，与安慰剂组相比，恒格列净治疗组的参与者的端粒长度显著增加（主要终点）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平和 β-羟基丁酸水平同样显著增加，并改善了葡萄糖代谢。免疫分析显示，恒格列净显著增加了细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）中颗粒酶 B（granzyme B）的表达，并且有增加 CTL 中穿孔素表达以及总 T 淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶 B 表达的趋势。代谢组学分析表明，恒格列净诱导多种代谢物的变化，包括增加硫胺素水平和增强硫胺素代谢。这些结果表明，恒格列净可能通过多种途径发挥抗衰老作用。

该研究的核心发现：

恒格列净可延长端粒长度；

恒格列净会影响 IGF-1 系统和免疫细胞功能；

恒格列净可导致多种代谢物发生变化；

这项临床试验展示了 SGLT2i 的抗衰老潜力。