摘要：木村病（Kimura’s disease，KD），又称嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿、血管淋巴样增生伴嗜酸性粒细胞增多，是一种病因尚不明确、罕见的慢性免疫炎性疾病，以淋巴样增生伴外周血嗜酸性粒细胞增多为特征。木村病临床主要表现为皮肤下结节、淋巴结肿大和高IgE血

木村病的病因和发病机制尚不清楚，因为发现木村病患者血清IgE水平明显升高，研究提示IgE是介导木村病发病机制之一。具体来说，可能由病毒或寄生虫诱发引起的过敏或特应性反应，辅助性T细胞产生IL-4、IL-5和IL-13，从而刺激B细胞的分化，进而浆细胞产生抗原特异性IgE。随后IgE与其在嗜碱性细胞和肥大细胞上的受体结合，产生炎症介质，导致嗜酸性粒细胞转移至靶器官和组织产生炎症反应[4, 5]。

木村病肾损害可为无症状尿检异常，亦可表现为慢性肾脏病，即肾功能异常或蛋白尿。据报道，12%-16%的木村病患者有蛋白尿[6]。约60%的木村病肾损害表现为肾病综合征[7]。蛋白尿通常与皮肤病变同时出现，但在某些情况下，它可能在几个月甚至几年前出现。肾活检可表现为不同的组织学表现，如膜性肾病、IgA肾病、微小病变、局灶节段性肾小球硬化和膜增生性肾小球肾炎等。膜性肾病是木村病肾损害患者中最常见的病理表现。

另外，木村病的肾外表现包括无痛性软组织肿胀，主要在头部和颈部，以及单个或多个丘疹、结节和/或肿块。局部淋巴结和唾液腺通常受到影响，最常见的受累部位是耳周区域。外周血分析显示嗜酸性粒细胞增多和血清IgE水平升高。其他可有疲劳、低热、体重减轻等症状。

一般认为木村病肾损害的发病机制与免疫系统的改变有关，因为肾病综合征通常对免疫抑制治疗有反应。但同时也有不同的观点，认为存在木村病和肾小球病变存在共同病因。感染或毒素可改变T淋巴细胞的免疫调节，或者诱导IgE介导的I型超敏反应。这一过程导致细胞因子的释放，增加肾小球基底膜的通透性，导致蛋白尿。

亚洲人如果患有肾脏病的同时伴有嗜酸性粒细胞增多和血清IgE增高，需警惕木村病肾损害的可能，尤其伴有头颈部肿大结节者。木村病需取肿大淋巴结进行活检，根据病理进行诊断。木村病淋巴结的组织学表现为血管淋巴样增生以及嗜酸性粒细胞明显浸润[2]。它的病理特征是滤泡增生明显，滤泡间区和生发中心存在嗜酸性粒细胞浸润。而木村病肾损害的患者是确诊木村病的情况下，排除淋巴瘤、实体肿瘤、IgG4相关疾病、过敏性肉芽肿以及其他风湿结缔组织病等，必要时行肾穿刺进行肾脏病理检查，以明确诊断。

对于肾脏受累的木村病的治疗尚无共识。糖皮质激素一直是木村病相关皮肤病变和肾损害的主要和初始治疗方法。然而，目前也有使用其他免疫抑制疗法，包括环孢素、霉酚酸盐、他克莫司、利妥昔单抗和环磷酰胺。对于肿大的软组织，可使用手术和放射治疗。此外，已有报道多种生物制剂，尤其是针对IgE的生物制剂对木村病有良好的治疗效果[8]。然而，木村病经常复发（约45%），复发的危险因素包括男性、发病年龄、吸烟习惯、症状持续时间、病变的多重性、最大结节直径、解剖部位、涎腺和颌下腺受累程度、嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平、全身性疾病、影像学表现和治疗方式等[3]。Notch-1和Ki-67生物标志物增殖指数≥3%也与复发相关。

综上所述，木村病肾损害是罕见的慢性炎症性肾病，当出现肾病的同时，伴有皮肤下结节、淋巴结肿大，或外周血嗜酸性粒细胞增多、血清IgE水平升高，要排除木村病肾损害可能，需尽早明确诊断，一旦确诊，及时治疗。

参考文献

1. Kakehi E, Kotani K, Otsuka Y, Fukuyasu Y, Hashimoto Y, Sakurai S, et al. Kimura's disease: effects of age on clinical presentation. QJM 2020, 113(5): 336-345.

2. Brito MT, Baptista D, Pereira E, Fonseca E, Almeida JS. Kimura's Disease: A Literature Review Based on a Clinical Case. Cureus 2023, 15(12): e50463.

3. Lee CC, Yu KH, Chan TM. Kimura's disease: A clinicopathological study of 23 cases. Front Med (Lausanne) 2022, 9: 1069102.

4. Sun QF, Xu DZ, Pan SH, Ding JG, Xue ZQ, Miao CS, et al. Kimura disease: review of the literature. Intern Med J 2008, 38(8): 668-672.

5. Zhang G, Li X, Sun G, Cao Y, Gao N, Qi W. Clinical analysis of Kimura's disease in 24 cases from China. BMC Surg 2020, 20(1): 1.

6. Balwani MR, Bawankule CP, Pasari A, Tolani P, Vakil S, Yadav R. Minimal change disease and Kimura's disease responding to tacrolimus therapy. Saudi J Kidney Dis Transpl 2019, 30(1): 254-257.

7. Barbosa GSB, Neves P, Mohrbacher S, Abdo ANR, Cavalcante LB, de Menezes Y, et al. Overlap of membranous nephropathy and IgA nephropathy in a patient with Kimura's disease: a case report and literature review. Front Immunol 2024, 15: 1404954.

8. Ao S, Huang G, Tang X, Zhu Z, Han J, Wang F, et al. Anti-immunoglobulin E provides an additional therapy to conventional steroids for Kimura's disease. J Dermatol 2024, 51(4): 602-606.

来源：肾内科徐安平医生