摘要：组织蛋白酶：是在各种动物组织的细胞内(特别是溶酶体部分)发现的一类蛋白酶，是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员。截至目前，生物界中已发现至少28种组织蛋白酶，人体中已明确鉴定出15种，它们与人类肿瘤、骨质疏松、关节炎等多种重大疾病密切相关。

文题释义：

组织蛋白酶：是在各种动物组织的细胞内(特别是溶酶体部分)发现的一类蛋白酶，是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员。截至目前，生物界中已发现至少28种组织蛋白酶，人体中已明确鉴定出15种，它们与人类肿瘤、骨质疏松、关节炎等多种重大疾病密切相关。

脑卒中：指脑血管发生破裂或意外阻塞而导致的急性脑损伤，引起损伤或坏死脑组织所支配的躯体功能异常表现的疾病。脑卒中的发作与年龄因素、生活习惯因素、药物因素、原发疾病因素等有关。

背景：研究证实组织蛋白酶与脑卒中之间存在关联，然而二者的因果关系尚不确定。

目的：使用孟德尔随机化分析评估组织蛋白酶与脑卒中之间的因果关系。

方法：组织蛋白酶数据来源于INTERVAL研究，脑卒中数据来源于GWAS数据库(由美国国家人类基因组研究学会和欧洲生物信息学研究所联合开发)，通过单变量和多变量孟德尔随机化方法，探讨不同类型的组织蛋白酶对脑卒中及其亚型发病风险的因果关系，采用逆方差加权法作为评估因果关联效应的主要方法，采用加权中位数法和MR-Egger回归来评估结果的可靠性和稳定性。

结果与结论：①单变量孟德尔随机分析表明，较高的组织蛋白酶S水平对心源性栓塞性脑卒中的发生具有抑制作用(OR=0.901，95%CI：0.832-0.976，P=0.010)，然而上述因果关系在反向孟德尔随机化分析中未达到统计学显著性。反向孟德尔随机分析表明，心源性栓塞性脑卒中可能导致组织蛋白酶L2水平下降(P=0.020，OR=0.984，95%CI：0.972-0.998)，但该结果在多变量分析中未呈现统计学意义。一项使用9种组织蛋白酶作为变量的多变量分析显示，组织蛋白酶F水平升高会增加全因脑卒中和缺血性脑卒中的发病风险(OR=4.667，95%CI=1.000-21.782，P=0.050；OR=4.771，95%CI：1.044-21.804，P=0.044)。排除可能存在的混杂因素后，孟德尔随机化分析仍然显示组织蛋白酶F有潜力成为脑卒中的风险预测血清生物标志物。②研究主要基于国际数据库和欧洲人群数据进行分析，结果可为中国大型队列研究提供参考，为中国开展精准医学研究提供技术支持。然而，在借鉴过程中需注意中国人群的遗传背景、环境因素和生活方式等差异，开展符合中国人群特点的生物医学研究。

https://orcid.org/0009-0009-0509-090X(田梦)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 组织蛋白酶, 脑卒中, 孟德尔随机化, 多变量分析, 风险预测, 生物标记物

来源：中国组织工程研究杂志