摘要：美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在《Nature Genetics》发表了迄今最大规模的血压全基因组关联研究（GWAS），通过整合 102.8 万欧洲个体的遗传数据，揭示了 2103 个与血压相关的基因位点，其中 113 个为全新发现。该研究突破传统 G
美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在《Nature Genetics》发表了迄今最大规模的血压全基因组关联研究（GWAS），通过整合 102.8 万欧洲个体的遗传数据，揭示了 2103 个与血压相关的基因位点，其中 113 个为全新发现。该研究突破传统 GWAS 的样本限制，结合多组织表达数据，将血压的 SNP 遗传度提升至 60% 以上，为解析血压调控的复杂机制提供了新视角。
研究发现，新位点显著富集于铁代谢（如 TMPRSS6、HFE）、肾上腺素能受体（ADRA1A）及血管重塑（NOS3、TGFBR2）等通路。例如，铁代谢相关位点的发现支持了铁过载通过氧化应激损伤血管的假说，而 ADRA1A 基因变异的验证为现有降压药的作用机制提供了遗传学依据。此外，基于全基因组变异构建的多基因风险评分（PRS）在独立欧洲和非洲裔人群中表现出良好的预测效能，最高遗传风险组与最低组相比，收缩压差异达 13 mmHg，高血压风险增加 3.34 倍。
该研究不仅扩展了对血压遗传结构的认知，更通过功能注释将研究焦点从 “位点发现” 转向 “基因解析”，为开发靶向铁代谢、肾上腺素能受体及血管功能的新型疗法奠定了基础。研究结果对精准医疗具有重要意义，未来结合 PRS 与生活方式干预，有望实现高血压的早期筛查与个性化防控。尽管数据以欧洲血统为主，但 PRS 在非洲裔人群中的有效性验证为跨种族研究提供了范例，标志着高血压遗传学研究迈向临床转化的关键一步。
高血压作为全球最常见的慢性疾病之一，影响超过 10 亿成年人，是心血管疾病的主要诱因。尽管生活方式干预（如低盐饮食、运动）和药物治疗（如 ACEI、β 受体阻滞剂）已广泛应用，但个体间的疗效差异提示遗传因素在血压调控中起关键作用。近期，美国国立卫生研究院（NIH）领导的研究团队在《Nature Genetics》发表了迄今最大规模的血压全基因组关联研究（GWAS），通过整合 102.8 万欧洲个体的数据，首次揭示了 2103 个与血压相关的基因位点，其中 113 个为全新发现。这些成果不仅深化了对血压遗传机制的理解，更为开发靶向药物和精准预防策略提供了重要线索。
该研究突破了传统 GWAS 的样本限制，整合了英国生物样本库（UK Biobank）、国际血压联盟（ICBP）、百万退伍军人计划（MVP）及范德比尔特大学 BioVU 数据库的遗传数据，最终纳入 102.8 万欧洲裔个体。通过单阶段荟萃分析，研究覆盖了约 750 万个常见单核苷酸多态性（SNP，MAF>1%），显著提升了统计功效。
研究采用高分辨率的 SNP 填补技术和多组织表达数据，将血压的 SNP 遗传度（h²SNP）提升至 60% 以上。结合心血管组织的独立参考数据集，研究团队进一步挖掘了 500 个与血压生物学相关的候选基因，其中许多位于既往未被注释的基因组区域，标志着血压遗传学研究从 “位点发现” 向 “功能解析” 的跨越。
研究新发现的 113 个位点中，多个与铁代谢、肾上腺素能受体信号通路及血管重塑相关。例如：
基于全基因组变异构建的 PRS 模型，在独立欧洲和非洲裔人群中均表现出良好的预测效能。遗传风险最高组与最低组相比，收缩压差异达 13 mmHg，高血压风险增加 3.34 倍，严重心血管事件风险升高 1.52 倍。这一工具未来有望用于早期筛查，结合生活方式干预实现精准预防。
此前的 GWAS 研究（如 2018 年英国团队对 535 个新位点的发现）主要聚焦于欧洲血统人群，但样本量和统计效能有限。本次研究通过扩大样本量和整合多源数据，将已知血压相关位点数量提升至 2103 个，覆盖了更多低频变异和复杂调控网络。此外，研究首次在非洲裔人群中验证了 PRS 的有效性，为跨种族遗传研究奠定了基础。
尽管 PRS 显示出潜力，但当前数据仍以欧洲血统为主，需在多样化人群中验证。此外，基因 - 环境交互作用（如高盐饮食与特定 SNP 的协同效应）尚需深入研究，以制定个性化干预方案。
以下为研究新发现的 113 个基因组位点（部分示例）：
研究第一作者 Jacob Keaton 博士强调：“这些发现不仅揭示了血压调控的复杂网络，更打开了开发新型疗法的大门。未来，结合遗传风险评估和个性化干预，有望显著降低心血管疾病负担。” 英国心脏基金会专家指出，该研究为 “精准预防” 提供了范式，通过基因筛查识别高危人群，可针对性地实施生活方式指导或早期药物干预。
百万欧洲人队列研究标志着高血压遗传学研究进入新纪元。随着多组学技术的发展和全球协作的加强，未来有望进一步解析基因 - 环境交互作用，推动从 “疾病治疗” 向 “风险预测” 的转变。这些成果不仅为基础科学提供了新视角，更将加速临床转化，惠及全球高血压患者。
来源：医学顾事