摘要:癌症是人类健康的主要威胁之一。尽管多年来大多数国家的癌症生存率有所提高,但仍需要更多研究来提高这种致命疾病患者的生存率。近年来,细胞免疫疗法,免疫检查点抑制剂,基于单克隆抗体的疗法和癌症疫苗等免疫治疗方法显著改善了癌症治疗的临床结果。其中,癌症疫苗通过引导免疫
癌症是人类健康的主要威胁之一。尽管多年来大多数国家的癌症生存率有所提高,但仍需要更多研究来提高这种致命疾病患者的生存率。近年来,细胞免疫疗法,免疫检查点抑制剂,基于单克隆抗体的疗法和癌症疫苗等免疫治疗方法显著改善了癌症治疗的临床结果。其中,癌症疫苗通过引导免疫系统将肿瘤抗原识别为外来物质而发挥作用。它们不仅可用于预防肿瘤发展,还可用于治疗确诊癌症的患者。
关于癌症疫苗
肿瘤疫苗可以有效地将肿瘤特异性抗原(TSA)递送至抗原呈递细胞(APC)并激活肿瘤特异性T细胞。建立持久的抗肿瘤记忆,减少非特异性杀伤和不良反应,最终诱导局部肿瘤消退并根除转移病灶。
癌症本质上是由异常细胞增殖引起的疾病。通常,人类细胞的生长和分裂受到严格调控。细胞按照特定程序生长、分裂和死亡,以维持身体的正常生理功能。然而,当细胞的基因发生突变时,这种调节机制将被破坏。
基因突变可以由多种因素引起,包括遗传因素、环境因素(如化学物质、辐射、病毒感染等)。一旦细胞发生基因突变,它可能会开始不受控制地生长和分裂并形成肿瘤。肿瘤细胞具有无限增殖的能力,可以侵入周围的组织和器官。它们甚至可以通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位,这是癌症转移。
人体免疫系统是一个复杂而微妙的防御系统,其主要功能是识别和消除体内的外来病原体(如细菌、病毒等)和患病细胞。它在抵抗癌症方面起着至关重要的作用。当癌细胞出现时,免疫系统可以识别其表面的异常抗原,并启动免疫反应来攻击和破坏它们。
然而,癌细胞具有避免免疫系统攻击的机制。因此,在某些情况下,免疫系统无法有效控制癌症的发展。而癌症疫苗旨在激活免疫系统以识别和根除癌细胞,通过利用非特异性促炎剂和佐剂来增强现有的抗肿瘤防御,或触发针对特定肿瘤相关抗原的新免疫反应来增强免疫反应,从而鉴定和消除癌细胞。
癌症疫苗的优势
特异性强:癌症疫苗可以靶向特定的肿瘤抗原或致癌病原体,具有高特异性。这意味着它们可以更准确地攻击癌细胞,并对正常细胞造成较小的损伤。
副作用小:与化疗和放疗等传统癌症治疗方法相比,这些方法通常会对正常细胞造成严重损害,导致恶心,呕吐和脱发等副作用,而癌症疫苗主要激活人体自身的免疫系统,因此副作用相对较小。
可激发长期免疫记忆:癌症疫苗可以刺激人体免疫系统产生记忆T细胞和记忆B细胞。这些记忆细胞可以在体内存活很长时间。一旦再次遇到相同的癌细胞,它们可以迅速启动免疫反应,有效预防癌症复发和转移。
近年来,随着癌症疫苗技术的不断成熟,一些癌症疫苗已经获得了批准并开始在临床应用。治疗性癌症疫苗,包括肽类疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、DC细胞疫苗等。例如,前列腺癌疫苗 Sipuleucel-T (Provenge) 是一款DC细胞疫苗,同时也是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个治疗性癌症疫苗,它可以延长晚期前列腺癌患者的生存期。此外,还有一些癌症疫苗正在进行大规模的临床试验,有望在未来为更多的癌症患者带来福音。
Galinpepimut-S(GPS)疫苗联合免疫抑制剂,带来生存新希望
Galinpepimut-S(GPS)是一种靶向肾母细胞瘤1(WT1)的癌症疫苗。Galinpepimut-S(GPS)联合纳武利尤单抗治疗弥漫性胸膜间皮瘤(DPM)的I期临床研究显示:10例接受治疗的患者中3例患者病情长期稳定,肿瘤体积减少17%,中位总生存期(OS)为 7.4 个月。
VBI-1901让晚期患者肿瘤缩小超90%
VBI-1901 是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物。VBI-1901在复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者中进行的随机、对照 2b 期研究数据显示:16名接受VBI-1901治疗的患者有2例达到部分缓解(PR),1 例患者接受治疗超过 28 个月(2.33 年),截至 2023 年 8 月 1 日至少存活 40 个月(3.33 年),肿瘤最大缩小93%。5例病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为44%,中位总生存期(mOS)为 12.9 个月。
SLATEv1疫苗联合疗法展现广阔前景
2024年4月15日,《自然医学》一篇题为:A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results的论文报告了SLATE 1/2 期临床试验 (NCT03953235)中期结果。该试验评估了现成疫苗SLATEv1联合免疫检查点抑制剂在晚期/转移性实体瘤患者中的作用。
此次公布的结果显示,该联合疗法具有良好的耐受性,观察到的治疗相关不良事件大多数为1/2级,与基于病毒载体的疫苗和免疫检查点抑制剂的预期急性炎症一致。患者中位总生存期(OS)为7.9个月,临床获益率(CBR)为42%,19例患者中有8例患者最佳总体疗效(BOR)表现为疾病稳定,其中3例患者表现为靶病变减少。
综上可见,癌症疫苗是一种有吸引力的免疫治疗选择。
结语
癌症疫苗作为一种新型的癌症治疗方法,具有巨大的潜力和广阔的发展前景。它们给癌症患者带来了新的希望,有望改变癌症治疗的模式。随着对肿瘤免疫系统的更全面和深入的了解,癌症疫苗将取得更大的突破,应用于更多的癌症类型,并使更多的癌症患者受益。
虽然癌症疫苗目前还不能完全治愈癌症,但它们无疑是抗击癌症的有希望的武器之一。希望加大对癌症疫苗研发的支持力度,共同推动癌症疫苗的研发,为抗击癌症做出贡献。相信在不久的将来,癌症将不再是绝症,人类将最终真正战胜这种可怕的疾病。
来源:康和源免疫之家