在辐射作用下高效生成单线态氧（ 1 O 2 ）的放射动力学疗法（RDT）是一种能够增强放射治疗（RT）效果的潜在策略。然而，放射治疗（RT）和放射动力学治疗（RDT）的疗效往往都会受到肿瘤乏氧的影响。摘要：在辐射作用下高效生成单线态氧（ 1 O2）的放射动力学疗法（RDT）是一种能够增强放射治疗（RT）效果的潜在策略。然而，放射治疗（RT）和放射动力学治疗（RDT）的疗效往往都会受到肿瘤乏氧的影响。
有鉴于此， 开发了一种杂化配体纳米级金属-有机框架（nMOF），即LuMix，其可在低剂量X射线激发下实现肿瘤放射-放射动力学-化学动力学治疗（RT-RDT-CDT）。
本文要点：
（1） 在LuMix中，Lu可以有效地吸收X射线以产生羟基自由基（•OH），并将能量传递给TCPP以产生 1 O 2 。TCPP(Fe)配体能够催化H 2 O 2 降解以生成O和•OH，缓解肿瘤乏氧，并实现CDT。研究者进一步将RT-RDT-CDT与免疫检查点阻断疗法相结合，以有效控制原发性肿瘤和远处肿瘤的进展。在双侧结肠癌小鼠模型中，LuMix联合抗PD-1（αPD-1）可在低剂量X射线（连续3天，每次2Gy）的作用下有效诱导远端效应，其对原发肿瘤的抑制率为97.3%，对远端肿瘤抑制率为98.5%。（2） 在治疗后，六个原发肿瘤中的一个和六个远端肿瘤中的两个可被完全消除。免疫学分析结果表明，基于LuMix的RT-RDT-CDT能够有效促进细胞因子的释放，增强肿瘤引流淋巴结中DC的募集。与此同时，αPD-1有助于DC的成熟以及肿瘤相关抗原的呈递，并且能够增加原发肿瘤和远端肿瘤中CD8 + T细胞的浸润。实验结果表明，RT-RDT-CDT诱导的损伤可将巨噬细胞招募至肿瘤部位，并下调Tregs，以激活免疫微环境。综上所述，该研究构建的放射增敏剂能够实现RT-RDT-CDT与检查点阻断免疫疗法的协同作用。参考文献：
Shiyi Zhai. et al. Hybrid-Ligand Metal−Organic Frameworks Enabling Radio−Radiodynamic−Chemodynamic Therapy Primes Checkpoint Blockade Immunotherapy in Hypoxic Tumors. ACS Nano . 2025
DOI: 10.1021/acsnano.5c06188
来源：寂寞的咖啡
