悦康药业勇闯核酸“无人区”，做中国版诺华

摘要：siRNA药物是核酸药物的一类。核酸药物被业界甚至视作新药开发的“第三次浪潮”，是相对前沿且小众的领域，和抗体、ADC药物相比技术难度更大。国际上也只有诺华等少数几家巨头潜心于核酸药物的开发。

核酸领域越来越热闹了。9月3日，一家中国核酸创新药企宣布已与诺华达成里程碑总金额53亿美元的授权协议。

siRNA药物是核酸药物的一类。核酸药物被业界甚至视作新药开发的“第三次浪潮”，是相对前沿且小众的领域，和抗体、ADC药物相比技术难度更大。国际上也只有诺华等少数几家巨头潜心于核酸药物的开发。

近期国内核酸药物领域频频出现BD交易，这从全球来看都不多见，标志着中国的核酸药物研发势力正在形成。

在这股研发浪潮中，谁也没有想到冲在第一阵营的企业中，还有一家原本做仿制药为主的药企：悦康药业。

今年5月，悦康药业mRNA核酸药物的加帽技术Cap1获得美国FDA的专利授权。掌握这项技术，意味着今后mRNA核心原料可以完全国产化，并可向全球其他核酸药物企业提供技术支持。在核酸药物领域，悦康药业获得的专利如同行业里程碑式的成就。

与此同时，悦康药业如PCSK9 siRNA等多个潜在best-in-class/first-in-class药物顺利在中美两地取得临床进展。悦康药业的转型速度，比外界想象中的更快。

做核酸领域的“独行侠”

外界对于悦康药业转型核酸药物的研发，是有些意外的。

2021年，悦康药业全资收购了核酸药物研发企业杭州天龙药业，9月又斥资1.8亿元建立了核酸药物的研发平台。这被外界视作悦康药业转型的重大转折点。

但这次转折在很早就埋下了。悦康药业的掌舵人于伟仕一直有着做创新药的愿望。过去几年，于伟仕一直与国内从事前沿技术研发、观察的科学家们保持着高度密切的交流。在一次与专家的交流中，于伟仕了解到核酸药物会是未来药物研发的大方向。

悦康药业董事长于伟仕

那时医药创新的主力方向是单克隆抗体，很多企业照着热门靶点研发，拿批件很容易。但核酸药物却没有多少企业在做，最大的原因就是开发难度太大，挣不到“快钱”。经过一番激烈的内部讨论后，于伟仕决定孤注一掷，在核酸药物领域开荒拓土。

对于这个决定，于伟仕形容是“勇闯无人区”。

当时中国做核酸药物的只有寥寥几个研究所，还有一些初创型的小微企业。核酸药物的序列筛选优化、化学修饰到递送系统的研究，每个环节中国基本都是从零起步，没有现成经验可以参考。很多做核酸药物的企业就只能改良国外的成熟技术，以求突破。

悦康药业药物研究院院长宋更申介绍：国内一些公司研发核酸药物，只是参考国外企业采用的基因序列，在那基础上做一个修饰获得的专利，递送系统也用的是国外的。

悦康药业药物研究院院长宋更申

这样“跟随式创新”实则让自己陷于被动境地，难以建立起核心竞争优势，外界自然也就看不到中国核酸药物的前景。

悦康药业当时的研发团队做了一个大胆的决定：建立自己的核酸药物研发平台，从筛选成药的位点，到修饰模版、递送系统设计全部由自己完成。

宋更申表示，从一开始，公司就确定了核酸药物的研发要往best-in-class的思路去做。这就要求科研团队要掌握核酸药物一系列底层技术，同时在研发过程的各个方面进行差异化设计。

经过多年的技术攻关，悦康药业终于实现了突破。截至目前，悦康药业已逐步在AI靶点发现、LNP递送、GalNAc递送、TLP递送、核苷单体修饰等底层关键技术完成系统布局。在多个关键技术上，悦康药业都拥有完全的自主知识产权，突破了核酸药物研发被“卡脖子”的困局。

自主平台的建设为悦康药业奠定了扎实的研发根基。截至目前，悦康药业共建立了12条核酸药物管线，其中靶向PCSK9的siRNA药物YKYY015进度最好，已经展露出了比英克司兰钠更优的潜力，有能力成为best-in-class药物。

去年，YKYY015获得了美国FDA的临床试验批准，这也是国内第一且唯一一个在美国做临床的PCSK9小核酸药物。YKYY015在国内的1期临床试验也正在进行中，今年7月底完成了首个受试者入组。

传统药企的转型样本

国内传统药企近两年挂起“转型风”：中药企业收购biotech、仿制药企买下GLP-1管线……表面看很热闹，但真正见到成果的却不多。

这种跟风蹭热点式的转型，其实很难和已有业务产生协同。尤其是肿瘤、自免、内分泌等领域需要长期的市场铺垫，即使做出了创新品种，市场转化也会是传统药企面临的大难题。

悦康药业在选择细分领域时，找准了适合自己的方向。健识局观察到，目前悦康药业的在研核酸药物适应症基本围绕在RSV、乙肝，以及高血脂、高血压等慢病。这些都是市场规模大、创新难度高、创新药产品相对较少的冷门领域。

这一选择和悦康药业的过去有着密切关系。悦康药业的传统业务由抗生素、心脑血管药品两大部分组成，两者相加占据其营收近七成。头孢类抗感染药物是悦康药业起家时的核心品类，在这个领域深耕了多年。心脑血管领域悦康更是积累了深厚的实力，拥有银杏叶提取物注射液、活心丸等上市至少十年以上的畅销品种。米内网数据显示，2024年在中国公立医院、零售药店等终端心脑血管系统市场份额前五的化药企业中，悦康药业是唯一上榜的国内药企。

围绕感染和心血管两大业务主线，悦康药业尽可能在自己熟悉的领域找思路，将既有市场优势和新的技术优势结合起来。

抗感染正是核酸药物的主要方向之一，悦康药业研发了RSV、带状疱疹的mRNA疫苗，在临床前研究中已显现持久的免疫效果；在乙肝治疗领域，悦康药业开发的新型药物YKYY013，在临床前阶段已得到验证，有望成为siRNA乙肝功能性治愈疗法。心脑血管等慢性病领域，悦康的降脂、抗动脉粥样硬化等管线的研发也在加紧。