巨噬细胞靶向治疗！国外研究助力胶质瘤及多疾病预后改善

摘要：近日，美国科罗拉多大学研究学者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Differential phagocytosis induces diverse macrophage activation

【导读】弥漫性中线胶质瘤（DMG）和胶质母细胞瘤（GBM）是侵袭性脑瘤，治疗选择有限。

近日，美国科罗拉多大学研究学者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Differential phagocytosis induces diverse macrophage activation states in malignant gliomas”，这项研究强调，巨噬细胞的命运与它们吞噬物质的分子特性密切相关。吞噬作用并非单一、统一的过程，而是一个动态且依赖于环境的事件，它驱动着巨噬细胞的特化和可塑性。通过证明 RT 和抗 CD47 疗法通过影响肿瘤免疫原性塑造了不同的巨噬细胞表型，该研究为理解如何利用和重新编程巨噬细胞活性以获得治疗益处提供了框架。这些发现凸显了针对巨噬细胞可塑性进行靶向治疗作为增强抗肿瘤免疫和改善恶性胶质瘤及其它疾病预后的策略的潜力。

背景知识

弥漫性中线胶质瘤（DMG）和胶质母细胞瘤（GBM）是两种对儿童和成人影响极大的恶性脑瘤。DMG 患者的预后极差，超过 90% 的患者在确诊后两年内死亡，中位生存期为 9 至 12 个月。由于肿瘤位于脑干且易向周围健康组织扩散，手术干预的选择极为有限，这使得 DMG 成为影响儿童的最严重和最复杂的癌症之一。同样，尽管采取了积极的治疗手段，GBM 的预后仍然不佳，中位生存期为 12 至 18 个月。这种严峻的形势凸显了开发有效治疗策略的紧迫性。

放疗与抗 CD47 治疗相结合可减缓免疫功能正常的胶质母细胞瘤小鼠模型的肿瘤生长并延长其生存期

鉴于儿童和成人高级别胶质瘤（HGG）对免疫疗法的反应历来存在差异，研究人员试图探究在儿童模型中观察到的放疗（RT）与抗 CD47 疗法联合应用的显著效果能否应用于成人 HGG。研究人员采用立体定向技术将两种特征明确的小鼠胶质母细胞瘤细胞系 CT-2A 和 SB28 植入 6 至 8 周龄 C57BL/6 小鼠的额叶皮质。将 CT-2A 和表达荧光素酶的 SB28 细胞植入后，通过生物发光成像（BLI）确认肿瘤植入成功，然后将小鼠随机分为四组，并按治疗方案和剂量进行治疗。与弥漫性中线胶质瘤（DMG）模型类似，放疗（RT）后联合抗 CD47 治疗与单药治疗相比，肿瘤生长得到抑制。此外，携带 CT-2A 肿瘤的小鼠生存分析表明，联合治疗显著提高了中位生存期。单独放疗和单独抗 CD47 治疗也显著将中位生存期从 36 天分别提高到 58 天和 57 天。在更具侵袭性的携带 SB28 肿瘤的小鼠中，联合治疗将中位生存期从 30 天提高到 35 天。相反，单独放疗或单独抗 CD47 治疗在携带 SB28 肿瘤的小鼠中并未显著提高中位生存期。接下来，研究人员在终点时评估了肿瘤携带脑组织的巨噬细胞表面标志物谱。综上所述，这些结果有力地表明，在完全免疫功能正常的胶质母细胞瘤小鼠模型中，放疗联合抗 CD47 单克隆抗体治疗效果显著、耐受性良好，并能延长生存期。

与单药治疗相比，RT 与抗 CD47 治疗的联合应用可减轻 CT-2A 脑内同种异体移植物荷瘤小鼠的肿瘤负荷并延长其生存期

结论

本研究强调巨噬细胞的命运与它们吞噬物质的分子特性密切相关。通过证明 RT 和抗 CD47 疗法通过影响肿瘤免疫原性塑造了不同的巨噬细胞表型，本研究为理解如何利用和重新编程巨噬细胞活性以获得治疗益处提供了框架。这些发现凸显了针对巨噬细胞可塑性进行靶向治疗作为增强抗肿瘤免疫和改善恶性胶质瘤及其他疾病预后的策略的潜力。

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