摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗改变了HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗格局，以曲妥珠单抗为基础的方案已经成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物，在早期和晚期应用中都得到了临床研究的验证。其中，曲妥珠单抗联合化疗显著提高了其病理完全缓解（pCR）率和总生存
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曲妥珠单抗+帕妥珠单抗在早期乳腺癌中迎来新研究结果
人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗改变了HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗格局，以曲妥珠单抗为基础的方案已经成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物，在早期和晚期应用中都得到了临床研究的验证。其中，曲妥珠单抗联合化疗显著提高了其病理完全缓解（pCR）率和总生存（OS）率。然而，多数患者仍未达到pCR，且疾病复发率高，亟需更有效的治疗策略以改善预后。近期，Nature Communications发表了PEONY研究的最新结果，针对上述问题给出了答案。该研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、黄亮教授牵头开展，旨在评估帕妥珠单抗/安慰剂+曲妥珠单抗+化疗在HER2阳性乳腺癌中的疗效和安全性，进一步证实了HER2双重阻断策略（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）的积极作用。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗协同增效，
EFS和DFS双重获益
研究纳入了329例既往未接受过化疗、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分、左室射血分数（LVEF）≥55%、原发肿瘤大小>2cm的早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，并以2：1的比例随机分配至帕妥珠单抗组（n=219）和安慰剂组（n=110），接受帕妥珠单抗（840mg负荷剂量，420mg维持剂量）/安慰剂+曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量，6mg/kg维持剂量）+多西他赛治疗（每3周给药1次，4个周期），随后接受辅助化疗（5-氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺，每3周给药1次，3个周期）。主要终点是pCR，次要终点包括无事件生存期（EFS）、无疾病生存期（DFS）和OS。在PEONY研究的既往结果[1]中，与安慰剂组相比，帕妥珠单抗组的pCR更高（39.3%vs21.8%），两组差异为17.5%（95%CI：6.9%-28.0%，P=0.001），达到了主要终点。此次更新的主要是长期疗效结果（3年和5年）。▌EFS结果中位随访时间为62.9个月时，与安慰剂组相比，帕妥珠单抗组的3年EFS率更高（88.9%vs79.7%），显示出9.2%的改善（95%CI：0.29-18.1，P=0.043）。在5年EFS率方面，帕妥珠单抗组的结果也更优（84.8%vs73.7%），显示出11.1%的改善（95%CI：1.2-21.0，P=0.027），风险比（HR）为0.53（95%CI：0.32-0.89）（图2）。这表明，在曲妥珠单抗＋化疗的治疗方案中加入帕妥珠单抗能够显著改善患者的EFS结果，具有优良的长期疗效。回顾既往，曲帕双靶始终带来生存获益
此前，针对HER2双重阻断治疗策略的疗效和安全性，NeoSphere和APHINITY研究均进行了探索，且取得了较为积极的结果：NeoSphere研究[2]：该研究比较了4种治疗方案（A组：曲妥珠单抗+多西他赛，B组：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，C组：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗，D组：帕妥珠单抗+多西他赛）在HER2阳性乳腺癌中的应用。结果表明，A组、B组、C组和D组的5年无进展生存（PFS）率分别为81%、86%、73%和73%；DFS获益结果与其保持一致，5年DFS率分别为81%、84%、80%和75%。这表明在新辅助治疗方案中加入帕妥珠单抗能够带来PFS和DFS获益。APHINITY研究：该研究也对帕妥珠单抗/安慰剂+曲妥珠单抗＋化疗在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效进行评估。结果表明，在高复发风险患者（即淋巴结阳性患者）中，复发或死亡风险降低28%，且8年侵袭性DFS显示出4.9%的改善（86.1%vs81.2%）。同时，此次PEONY试验最终分析结果的公布，在既往研究的基础上进一步证实了帕妥珠单抗在改善HER2阳性乳腺癌患者的5年EFS和DFS方面的优良疗效，且耐受性良好，为预后不佳的患者提供了新的治疗选择。参考文献：[1]Shao, Z. et al. Efficacy, safety, and tolerability of pertuzumab,trastuzumab, and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in asia: the PEONY phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 6, e193692 (2020).[2]Gianni, L. et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab andtrastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, orearly-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 17,791–800 (2016).[3]Loibl, S. et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in patientswith early HER-2 positive breast cancer in APHINITY: 8.4 years’follow-up. Ann. Oncol. 33, VP6–2022 (2022).* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点来源：医学界肿瘤频道
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