刚刚！RATIONALE-315 最终数据公布，替雷利珠单抗新辅助联合化疗序贯辅助治疗方案显著改善可切除NSCLC患者临床结局

摘要：RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受替雷利珠单抗新辅助联合化疗序贯辅助治疗方案的疗效和安全性。

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替雷利珠单抗新辅助联合化疗序贯辅助治疗方案显示疗效获益，有望为可切除NSCLC患者带来治疗新选择

撰写 | Eustoma

2025年9月8日，由天津医科大学肿瘤医院岳东升教授牵头的一项关于“替雷利珠单抗围手术期治疗可切除非小细胞肺癌：RATIONALE-315研究的最终分析”以口头报告形式（摘要号：MA04.08）在世界肺癌大会（WCLC）重磅公布[1]。

图1 岳东升教授汇报

替雷利珠单抗新辅助联合化疗序贯辅助治疗方案

为可切除NSCLC患者带来显著疗效获益和良好的安全性

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受替雷利珠单抗新辅助联合化疗序贯辅助治疗方案的疗效和安全性。

▌疗效结果

中位随访38.5个月（数据截止日期：2025年3月7日），替雷利珠单抗组与安慰剂组相比，观察到了具有统计学显著性和临床意义的OS获益（HR=0.65 [95% CI: 0.45, 0.93]；单侧P=0.0093）。且该获益在所有预设和事后分析亚组中均保持一致。

图2 意向治疗人群（ITT）及亚组OS数据

中期分析中报告的替雷利珠单抗相较于安慰剂无事件生存期（EFS）获益持续显现（HR=0.58 [95% CI: 0.43, 0.79]），并且无论由独立审查委员会（IRC）还是研究者评估，EFS的获益都显示一致。

图3 ITT EFS数据

在主要亚组（无论PD-L1表达水平、疾病分期或组织学类型）中均观察到替雷利珠单抗组一致的EFS（IRC评估）和OS获益。

图4 所有亚组OS数据

图5 所有亚组EFS数据

安全性方面，随着随访时间的延长，安全性/耐受性特征与中期分析报告一致，没有出现新的或恶化的安全性事件。替雷利珠单抗组和安慰剂组中≥3级和严重治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为73.0% vs 67.3%和15.5% vs 8.8%。最常见的任何级别TRAEs是中性粒细胞减少（替雷利珠单抗，78.8%；安慰剂，78.3%）和白细胞减少（替雷利珠单抗，63.3%；安慰剂，67.3%）；这些也是两组中最常见的≥3级TRAEs（中性粒细胞减少：替雷利珠单抗，61.5%；安慰剂，59.3%；白细胞减少：替雷利珠单抗，16.8%；安慰剂，14.2%）。

图6 安全性数据总结

岳东升教授在汇报中表示：“替雷利珠单抗联合新辅助化疗序贯辅助治疗与单纯新辅助化疗相比，在可切除的NSCLC患者中显示出具有显著临床意义的OS获益和持续显著的EFS获益，可能为这一人群提供了一种耐受性良好且安全的新治疗模式。”

RATIONALE-315既往数据报道

MPR率和pCR率创记录：与单纯化疗组相比，替雷利珠单抗联合化疗组显著提升MPR率（56.2% vs 15%，P vs 5.7%，P）。亚组分析结果表明无论患者PD-L1表达水平或组织状态，均可从替雷利珠单抗联合化疗的治疗中获益[2]。无事件生存期（EFS）获益：经BICR评估替雷利珠单抗联合化疗组较化疗组中位EFS显著改善（NR vs NR，HR：0.56），与研究者评估的EFS（HR：0.55)获益一致。在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势[3]。 OS显获益趋势：OS数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出获益趋势（HR：0.62）[3]。客观缓解率（ORR）更高：替雷利珠单抗+化疗组经BICR评估的ORR显著高于安慰剂+化疗组（71.2% vs 55.1%，P=0.0002）[4]。手术率高：替雷利珠单抗+化疗组中的患者根治性手术切除率高于安慰剂+化疗组（84.1% vs 76.2%）。在手术方式上，无论是II期或IIIA期NSCLC患者，替雷利珠单抗+化疗组的微创手术率更高，微创转开胸率更低，且淋巴结清除数量相似但全肺切除的比例更低[4]。

参考文献：

[1]Dongsheng Yue, et al. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315. 2025 WCLC. MA04.08.

[2]Dongsheng Yue, et al. Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3) RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO LBA58.

[3]Dongsheng Yue. et al. RATIONALE-315: Event-Free Survival (EFS) and Overall Survival(0S) of Neoadjuvant Tislelizumab (TiS) plus Chemotherapy (CT)with Adjuvant TiS in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC). 2024 ESMO PLENARY.

[4]Dongsheng Yue, et al. Surgical Outcomes from RATIONALE-315:Randomised, Double-Blind, Phase 3 Study of Perioperative Tislelizumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Resectable NSCLC. 2024 ELCC . 108O.