技术驱动！分中心助力锁定肝癌潜在治疗新靶点

摘要：近日，南京医科大学附属泰州人民医院肝胆外科、临床研究中心袁寅、朱贺、韩何旭团队在国际权威学术期刊《Advanced Science》发表题为《ASH2L-K312-Lac Stimulates Angiogenesis in Tumors to Expedit

近日，南京医科大学附属泰州人民医院肝胆外科、临床研究中心袁寅、朱贺、韩何旭团队在国际权威学术期刊《Advanced Science》发表题为《ASH2L-K312-Lac Stimulates Angiogenesis in Tumors to Expedite the Malignant Progression of Hepatocellular Carcinoma》的研究论文。南京生物医药分中心多组学研究平台为项目研究提供了高通量基因测序服务。

本研究首次揭示了Set1/Ash2组蛋白甲基转移酶复合物亚基（ASH2L）的赖氨酸312位乳酸化修饰（ASH2L-K312-Lac）通过调控血管内皮生长因子A表达促进肝细胞癌（HCC）血管生成的机制，为肝细胞癌的精准治疗提供了新的靶点和思路。

该研究利用高通量蛋白质组学技术，揭示了ASH2L-K312-Lac是进一步研究的候选对象。

通过筛选发现，alanyl-tRNA合成酶1（AARS1）和组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）介导ASH2L的乳酸化修饰。体内实验表明，ASH2L-K312-Lac促进HCC恶性进展，并与肿瘤微血管密度呈正相关，血管内皮生长因子A被确定为ASH2L-K312-Lac诱导血管生成的关键介质。多组学分析揭示了ASH2L-K312-Lac在编码VEGFA的基因组区域富集，从而促进compass复合物靶向募集至这些位点，并通过协同激活增强子和启动子来增强VEGFA的表达，促进肿瘤的生长。临床样本分析和可靠的体内临床前实验表明ASH2L-K312-Lac是一个有前景的临床治疗靶点。

该发现不仅为肝癌发病机制提供了新见解，更使ASH2L-K312-Lac成为极具潜力的诊断标志物和治疗靶点，为肝癌的精准诊疗开辟了新路径，有望改善患者预后。

分中心多组学研究平台可提供涵盖基因组、表观组、转录组、单细胞组学、蛋白组学、代谢组学等全流程服务，可根据项目的具体需求，提供精准服务。