ROS1阳性晚期NSCLC靶向治疗研究新进展︱2024 ASCO

摘要：在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗中，除了常见的驱动基因EGFR、KRAS和ALK之外，其他的少见驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2、BRAF也受到越来越多的关注

*仅供医学专业人士阅读参考

在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗中，除了常见的驱动基因EGFR、KRAS和ALK之外，其他的少见驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2、BRAF也受到越来越多的关注[1]。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了多项关于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的研究，本文撷取其中两项以飨读者。

TRUST-Ⅰ研究：Taletrectinib治疗TKI初治和经治晚期ROS1阳性NSCLC患者的cORR分别达90.6%和51.5%

Taletrectinib是新一代选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在2024年ASCO年会上公布的TRUST-I研究更新数据显示，随着随访时间的延长，Taletrectinib继续展现了较好的总体疗效和安全性，且对颅内病变和获得性G2032R突变也有一定的治疗活性[2]。

TRUST-Ⅰ研究是一项在中国进行的多中心、单臂、开放标签、关键Ⅱ期临床试验，旨在评估Taletrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。研究将患者分为了两个队列：TKI初治队列和TKI经治队列。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。

研究结果显示：

截至2023年11月，共有173例患者入组（TKI初治队列106例，TKI经治队列67例）。患者的中位年龄为55岁，58%的患者为女性，73%的患者从未吸烟。在TKI初治队列，21%的患者既往接受过化疗，17%的患者有脑转移；在TKI经治队列，34%的患者既往接受过化疗，42%的患者有脑转移。

在TKI初治队列，cORR为90.6%，颅内cORR为87.5%。中位DoR和PFS均未达到。

在TKI经治患者中，cORR为51.5%，颅内cORR为73.3%。中位DoR和PFS分别为10.6个月和7.6个月。

在12例G2032R突变患者中，8例（67%）获得了缓解。

图1. 患者的DoR和无进展生存（PFS）情况在所有患者（173例）中，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为：谷草转氨酶（AST）升高（76%）、腹泻（70%）和谷丙转氨酶（ALT）升高（68%）。神经系统TEAE的发生率较低（头晕：23%；味觉障碍：10%），且大多数为1级。另外，因TEAE导致停药（5%）和剂量减少（19%）的发生率也较低。研究结果表明，在TRUST-Ⅰ研究的长期随访中，Taletrectinib治疗TKI初治和TKI经治的ROS1阳性NSCLC患者均持续显示了较好的疗效，尤其是TKI初治队列中，一线Taletrectinib实现了较高的总体和颅内cORR。

TRIDENT-1研究：Repotrectinib治疗TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者的cORR达79%

Repotrectinib是一款ROS1和TRK抑制剂。在2024年ASCO年会上，研究者报告了Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1研究中TKI初治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的更新疗效数据：中位随访33.9个月（额外随访约10个月），Repotrectinib在这些患者中继续展现了持久疗效；同时，研究者还报告了针对疾病进展模式和进展后治疗的首次分析，以及后续抗癌治疗的更新结果[3]。

TRIDENT-1研究是一项正在进行的全球性Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估Repotrectinib治疗ROS1阳性或NTRK阳性局部晚期/转移性实体瘤患者的效果。在Ⅱ期研究部分，根据治疗史将ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者纳入了4个扩展队列（图2）。Ⅱ期研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的cORR。次要终点包括DoR、PFS、颅内ORR和安全性。