摘要：男性更易接受肾脏替代治疗(KRT)，而女性慢性肾脏病(CKD)患病率更高且多数无需 KRT。以往研究多表明男性CKD进展比女性快，如 Neugarten等人对非糖尿病肾病的荟萃分析，以及 Melsom等人在北欧的研究均发现男性估算肾小球滤过率(eGFR)下降更
导读
男性更易接受肾脏替代治疗(KRT)，而女性慢性肾脏病(CKD)患病率更高且多数无需 KRT。以往研究多表明男性CKD进展比女性快，如 Neugarten等人对非糖尿病肾病的荟萃分析，以及 Melsom等人在北欧的研究均发现男性估算肾小球滤过率(eGFR)下降更迅速。尽管已知CKD进展存在性别差异，但风险因素对肾功能下降的影响尚未明确。
基于此，近期NJKD发布了关于风险因素与CKD进展之间的关联强度在性别之间差异的人群队列研究，旨在评估相关风险因素在真实世界环境中与CKD的关联。研究结果提示，CKD管理应考虑性别差异。
研究设计
Study design
基于英国威尔士的人群队列研究，纳入1,127,731名成年人，数据来源于安全匿名信息链接数据库。
纳入标准：
1、年龄在18岁或以上的成年人；
2、有 3 次或更多的 eGFR 值，且第一次和最后一次测量值之间至少间隔90天。至少有1次eGFR
3、血液检测结果必须在长期 KRT(肾移植或维持性透析，通过既定算法从关联的医院记录中识别)之前，以允许识别 KRT 的发生情况。
主要研究终点是肾功能下降情况，次要研究终点是肾脏复合终点事件。
研究结果
Results
人群基线特征
女性占 56%(629,046人)，患者的中位年龄为59岁(IQR 46-71岁)，中位eGFR为86.4 mL/min/1.73 m²(IQR，71.9-99.1)，男性的心脏代谢疾病患病率高于女性。用药情况方面，男性使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂的比例为 39.1%，女性为 28.7%；男性使用他汀类药物的比例为 42.9%，女性为 30.7%(见表1)。
表1 纳入人群按性别分层的基线特征
肾功能下降
eGFR下降速率变化的节点：男性为73.8岁，女性为72.6岁。
不同年龄段男女差异
73 岁及之前，男性和女性 eGFR 平均每年下降速率相似，调整风险因素后仍如此；73 岁后，男性下降更快。如 73 岁前，女性为 - 0.83 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 0.83 至 - 0.83)，男性为 - 0.83 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 0.84 至 - 0.83)；73 岁后，女性为 - 1.03 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 1.03 至 - 1.03)，男性为 - 1.26 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 1.26 至 - 1.25)。
不同风险因素影响
73 岁前，男女患高血压、糖尿病等风险因素时，eGFR 下降速率差异不大。如女性高血压患者为 - 0.94 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 0.95 至 - 0.94)，男性高血压患者为 - 0.96 mL/min/1.73m²/ 年(95% CI， - 0.97 至 - 0.96)。73 岁后，男性吸烟者( - 1.58 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 1.60 至 - 1.55)和糖尿病患者( - 1.44 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 1.45 至 - 1.43)eGFR 下降速率比女性(吸烟者： - 1.27 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 1.29 至 - 1.25；糖尿病患者： - 1.21 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 1.22 至 - 1.20)更快；女性中社会经济剥夺影响较大，男性中外周血管疾病影响较大；男性心力衰竭患者 eGFR 下降速率( - 1.22 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 1.25 至 - 1.20)比女性( - 0.87 mL/min/1.73m²/ 年，95% CI， - 0.89 至 - 0.85)更快。
表2 按风险因素水平分层的eGFR平均下降情况
肾脏复合终点事件
在随访期间，3,162名患者发生了肾衰竭，同时有143,761名患者死亡。
肾衰竭发生率
女性的肾衰竭累积发生率低于男性，男性开始KRT的比例(0.52/1000 患者年)是女性(0.24/1000 患者年)的两倍多。男性发生eGFR
肾衰竭风险相关因素
在单变量模型中，年龄较大、eGFR 较低、所有心脏代谢疾病、社会经济剥夺程度较高以及当前和既往吸烟与肾衰竭风险增加相关。男性肾衰竭风险仍高于女性；年龄与肾衰竭风险的正相关在单变量模型中存在，但在多变量模型中反转，在两个性别中，基线时年龄较大与肾衰竭风险较低相关，年龄较大与肾衰竭风险较低之间的关联在男性中比女性更强(P
研究结论
Conclusions
1、73 岁后男性 eGFR 下降比女性更快，尤其在心力衰竭和吸烟情况下，社会经济剥夺是女性 eGFR 下降的关键风险因素。
2、男性肾衰竭风险高于女性，基线年龄较大和 eGFR 较高与较低的肾衰竭风险相关，且这种关联在性别上存在差异，年龄与肾衰竭风险的负相关在男性中更强，基线 eGFR 与肾衰竭风险的负相关在女性中更强。
3、研究结果提示 CKD 管理应考虑性别差异，如改善男性心力衰竭患者的 CKD 管理，关注女性社会经济剥夺问题，同时研究者应从性别视角研究风险因素和干预措施。但研究存在局限性，如选择偏倚、缺乏白蛋白尿数据、研究人群种族单一、基于血清肌酐计算 eGFR 以及常规数据分析缺乏详细信息等，未来需进一步研究。
参考文献：
Sullivan MK, Lees JS, Rosales BM, Cutting R, Wyld ML, Woodward M, Webster AC, Mark PB, De La Mata N. Sex and the Relationship Between Cardiometabolic Risk Factors and Estimated GFR Decline: A Population-Based Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2024 Dec;84(6):731-741.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2024.05.007. Epub 2024 Jul 23. PMID: 39053834.
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来源：女人健康
