摘要：世界肺癌大会（WCLC）是全球肺癌领域规模最大、最具影响力的学术会议之一，每年汇聚全球顶尖专家学者，分享和研讨肺癌基础与临床研究的最新突破。在2025年的WCLC大会上，多项改变临床实践的重磅研究结果隆重公布，为肺癌的精准诊疗之路点亮新的方向。其中，作为全球首
世界肺癌大会（WCLC）是全球肺癌领域规模最大、最具影响力的学术会议之一，每年汇聚全球顶尖专家学者，分享和研讨肺癌基础与临床研究的最新突破。在2025年的WCLC大会上，多项改变临床实践的重磅研究结果隆重公布，为肺癌的精准诊疗之路点亮新的方向。其中，作为全球首个针对EGFR-TKI进展后MET扩增非小细胞肺癌（NSCLC）的随机对照III期研究，SACHI研究的最新结果备受瞩目，为破解这一临床难题提供了高级别证据。值此之际，医脉通特邀华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科董晓荣教授结合WCLC大会的最新进展对SACHI研究进行深入解读与点评。
董晓荣 教授
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员
SACHI研究阳性结果确证疗效，为EGFR-TKI进展伴MET扩增人群带来新选择
SACHI研究是一项在中国68个中心开展的随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗用于晚期NSCLC一线EGFR-TKI进展后伴MET扩增（一/二代EGFR-TKI经治：FISH检测MET GCN≥5或MET/CEP7≥2.0, 且T790M阴性；三代EGFR-TKI经治：MET GCN≥10）的患者的疗效和安全性。
研究共纳入211例一线EGFR-TKI治疗失败、经中心实验室评估确认的MET扩增的患者，按1:1随机分配至联合治疗组（n=106）或化疗组（n=105）。两组均治疗至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性，化疗组患者若经过IRC评估确认为PD，可交叉至赛沃替尼联合奥希替尼组。分层因素包括脑转移、既往是否使用三代EGFR-TKI，EGFR突变类型。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS以及客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DoR）、至应答时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性。
安全性方面，两组≥3级治疗期间不良事件发生率均为57%，联合组未出现新的安全性信号，耐受性良好。
赛沃替尼联合奥希替尼在一线EGFR-TKI进展后伴MET扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者中显示出具有统计学意义和临床意义的PFS改善，且安全性可控，为该类患者提供了有效的去化疗治疗新选择。尽管该研究存在一定局限性（如样本量有限，尤其在三代TKI耐药亚组中分析效能不足，以及化疗组较高的交叉率可能影响OS结果的解读），但其结果仍具有重要临床参考价值。在实际应用中，建议结合患者个体情况、检测可行性及治疗安全性等因素进行综合决策。
在本次2025年WCLC大会[2]上，SACHI研究公布了针对三代TKI进展人群的探索性分析结果，这些数据为临床实践提供了更深层次的启示。研究者评估了来自SACHI研究的所有既往接受过三代EGFR-TKI治疗且经筛查为MET扩增的患者。MET扩增由中心实验室使用疾病进展后收集的肿瘤样本进行评估。既往接受过三代EGFR-TKI治疗的患者，需要经荧光原位杂交（FISH）验证MET拷贝数≥10。研究收集并分析了这一特定人群的疾病特征和既往治疗史。结果显示，在307名既往接受过三代EGFR-TKI治疗并提供有效组织样本的患者中，99名被验证为MET拷贝数≥10。在这些患者中，96名（97.0%）初始诊断为腺癌。EGFR突变类型主要为19外显子缺失（19 Del）（47.5%，47名患者）和L858R（51.5%，51名患者）。44名患者（44.4%）报告有脑转移，其余患者无脑转移（除2例报告缺失）；68名患者（68.7%）有三个或更多部位的转移。在93例记录了一线EGFR-TKI治疗起止时间的患者中，其既往治疗的中位治疗持续时间（DoT）为12.7个月。在这93例患者中，68名（73.1%）接受了奥希替尼治疗，中位治疗持续时间为12.8个月，27名患者接受其他三代TKI治疗，中位治疗持续时间为12个月。这些治疗持续时间短于FLAURA研究及其他三代EGFR-TKI的三期研究报告中位DoT。
结果提示一线三代EGFR-TKI进展后发生MET扩增的NSCLC患者表现出较高的疾病负荷，并影响了他们既往治疗的暴露时间。这些数据表明，MET扩增可能会加速既往治疗期间的疾病进展。
专家点评
MET扩增是EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗后的重要耐药机制之一。SACHI研究证实，相对于化疗，赛沃替尼联合奥希替尼在一线EGFR-TKI进展后伴MET扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者中显示出具有统计学和临床意义的PFS改善，且安全性可控，为该类患者提供了高效且无需化疗的精准治疗选择。目前赛沃替尼已被批准与奥希替尼联用，用于EGFR-TKI进展后伴MET扩增的NSCLC患者。《三代EGFR⁃TKI耐药后肺癌管理共识》[3]同样指出，对于三代EGFR-TKI进展后发生MET扩增的患者，推荐使用奥希替尼联合MET-TKI的双靶治疗方案。既往证据表明，经EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者中，MET扩增的发生率约为20~24%[4][5]，与早期疾病进展和不良预后相关[6]。在MARIPOSA-2研究中[7]，MET扩增亚组人群接受埃万妥单抗联合化疗的中位PFS仅为4.4个月，低于全人群的6.3个月，提示该类患者预后较差。其他未明确区分耐药机制的治疗方案目前尚缺乏针对EGFR进展后伴MET扩增患者的疗效数据。本次WCLC最新公布的数据提示，经三代EGFR-TKI一线治疗后进展且伴有高水平MET扩增的NSCLC患者，中位治疗持续时间仅为12.7个月，且多伴有较高的疾病负荷（脑转移率达44.4%，多发转移率为68.7%），进一步表明MET扩增患者预后差、疾病侵袭性强。因此，建议在EGFR-TKI进展后及时进行MET扩增检测。《三代EGFR⁃TKI耐药后肺癌管理共识》指出，所有三代EGFR-TKI进展后患者应优先进行组织活检，并至少完成EGFR及MET信号通路的检测。FISH因其判读标准统一、结果可靠，被公认为MET基因扩增检测的“金标准”[8]。DNA-NGS虽可同步检测多个基因变异、提供全面分子谱信息，但其在MET扩增检测中的技术流程、生信分析和判读标准仍需优化和验证，目前仍存在假阴性或不一致的风险[9]，尤其是血液NGS，检测灵敏度更低，存在大量漏检[10]。因此，在组织样本充足的情况下，建议同时进行NGS与FISH检测，FISH可精准定量MET扩增水平，NGS则有助于全面识别共存耐药机制（如EGFR C797S、旁路激活等），从而为后续治疗提供更全面可靠的分子依据[11]在联合治疗的临床适用性评估中，安全性也是重要考量因素。SACHI研究中，赛沃替尼联合奥希替尼的安全性总体可控，不良事件以1–2级为主，与两药单用的安全性特征一致，未出现新的安全信号。尽管联合组与化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（45% vs 48%），但联合组因不良事件导致的停药率较低（6% vs 8%），耐受性更优。常见不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐、肝功能异常等，可通过预防性用药、剂量调整及对症处理进行有效管理。《赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识》[12]亦提供了具体指导建议。此外，赛沃替尼与奥希替尼均为口服制剂，用药便利性优于需频繁静脉给药的化疗，患者可居家治疗，减少住院时间，有助于维持生活质量。该联合方案为EGFR-TKI进展后MET扩增的NSCLC患者提供了一种高效、便捷的免化疗治疗策略。未来，随着检测技术的优化和治疗策略的不断完善，相信更多患者能够从双靶联合治疗中获益，实现更优的生存结局与生活质量。参考文献
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审批号：CN-167465
有效期：2025-12-10
编辑：Rosewei
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来源：医脉通肿瘤科