摘要：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，彻底改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，为患者带来了前所未有的生存获益。然而，获得性耐药是TKI治疗中无法回避的一大挑战，患者在经历TKI及后续化疗失败后，往往面临治疗选择有限的困境。如何有效管

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，彻底改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，为患者带来了前所未有的生存获益。然而，获得性耐药是TKI治疗中无法回避的一大挑战，患者在经历TKI及后续化疗失败后，往往面临治疗选择有限的困境。如何有效管控这一阶段的疾病进展，已然成为临床亟待攻克的关键难题之一。

2025年6月，一项发表于《英国医学杂志》（The British Medical Journal, The BMJ [IF: 93.7]）的OptiTROP-Lung03研究为该领域带来了新的突破。研究证实，新型TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗相较于标准化疗，显著改善了EGFR-TKI和含铂化疗治疗进展的EGFR突变NSCLC患者的客观缓解率、无疾病进展生存与总生存期。另外值得一提的是，芦康沙妥珠单抗已凭借该研究结果获批肺癌适应症，并成功进入 2026 医保谈判目录。若能顺利通过谈判纳入医保，将极大地提升药物的可及性，为更多 EGFR 突变 NSCLC 患者提供切实有效的治疗选择，切实减轻患者的经济负担，真正让前沿科研成果惠及广大患者群体。接下来本文将基于OptiTROP-Lung03研究，深入剖析芦康沙妥珠单抗的作用机制、临床数据，全面阐述其在EGFR突变NSCLC耐药后治疗中的重要价值。

从机制到临床，芦康沙妥珠单抗何以显著超越传统化疗？

何振教授：对于携带EGFR 19号外显子缺失（19del）或L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，EGFR-TKI靶向治疗的出现曾是划时代的曙光。然而，耐药的阴影终将降临，当患者在经历TKI及含铂化疗后再次面临疾病进展，临床选择便显得捉襟见肘，这无疑是患者面临的“至暗时刻”。

一、直面困境，TKI耐药后的“至暗时刻”

EGFR突变是亚洲NSCLC患者中最常见的驱动基因，占比高达50%[1]。尽管EGFR-TKI改变了治疗格局，但耐药几乎不可避免。对于TKI和含铂化疗双重失败的患者，后续治疗选择极为有限。长期以来，以多西他赛为代表的单药化疗是标准方案，但其疗效并不理想——中位无进展生存期（mPFS）仅约3个月，且伴随着较大的毒性负担，未能满足临床对高效、低毒治疗方案的迫切需求。如何突破这一困境，是全球肺癌研究者面临的共同挑战。

二、数据破局，OptiTROP-Lung03研究的压倒性优势

在这一背景下，一款新型TROP2 ADC药物——芦康沙妥珠单抗带来了决定性的答案。其关键性II期OptiTROP-Lung03研究结果在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表[1]。基于该研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗在中国获批，成为全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物[2]。这项研究以强有力的数据，为经EGFR-TKI和含铂化疗治疗进展的EGFR突变NSCLC治疗树立了全新标杆。

该研究纳入了经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者，以2:1的比例随机分配接受芦康沙妥珠单抗或多西他赛治疗。其核心数据优势体现在以下三方面：

缓解率（ORR）——近三倍的压倒性优势：经盲态独立中心审查（BIRC）评估，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率高达45%，而多西他赛组仅为16%。这意味着接受新方案治疗的患者中，有近一半的人肿瘤体积明显缩小，为后续治疗和生活质量改善创造了重要机会。

无进展生存期（mPFS）——疾病控制时间翻倍：经BIRC评估，芦康沙妥珠单抗组的中位无进展生存期达到了6.9个月，相较于多西他赛组的2.8个月，实现了超过一倍的延长，疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30，P

总生存期（OS）——明确的生存获益趋势：在总生存期的期中分析中，芦康沙妥珠单抗组已展现出显著的总生存获益，与多西他赛相比，死亡风险显著降低51%（HR=0.49， P=0.007）。其12个月总生存率达到73%，高于多西他赛组（54%）。考虑到研究允许对照组患者在进展后交叉使用芦康沙妥珠单抗，调整交叉影响后的分析显示，芦康沙妥珠单抗OS获益更为显著，与多西他赛相比，死亡风险降低达64%（HR=0.36）。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗同样表现出色。其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于多西他赛组（56% vs 72%）。同时，芦康沙妥珠单抗组未发生因TRAE导致的永久停药或死亡，这无疑让临床应用更加安心[1]。

三、揭示“优等生”背后的科学逻辑

芦康沙妥珠单抗为何能在EGFR突变人群中取得如此卓越的疗效？发表于《自然·医学》（Nature Medicine）的一项研究揭示了其背后的科学机制[3]。研究发现，EGFR突变本身会促进TROP2 ADC药物的内吞和溶酶体摄取。换言之，EGFR突变细胞不仅是治疗的靶标，更成为了药物高效递送的“加速器”。这种独特的生物学特性，使得芦康沙妥珠单抗能够在这部分患者体内实现“精准制导+强力杀伤”的双重效果，从而完胜传统化疗。

四、展望未来，获批只是起点

此次三线治疗适应症的获批，是芦康沙妥珠单抗在肺癌领域迈出的关键一步，它填补了国内EGFR突变NSCLC耐药后治疗的空白。但这仅仅是一个开始。

据悉，芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的二线治疗补充新药申请（sNDA）也已被国家药监局受理。此外，其联合奥希替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的注册性III期临床研究（OptiTROP-Lung07/SKB264-III-15）也已在中国开展[2]。我们有充分的理由相信，这款“优等生”药物的治疗战线将不断前移，更早地惠及广大肺癌患者。

大咖点评与展望

OptiTROP-Lung03研究的结果令人惊艳。它不仅证实了芦康沙妥珠单抗的卓越疗效，更重要的是，它通过一项高质量的随机对照研究，确立了其在经EGFR-TKI和含铂化疗治疗进展后EGFR突变NSCLC治疗中的标准地位。对于临床医生而言，当面对这类棘手的耐药患者时，终于有了一个获得高级别循证医学证据支持，且兼具卓越疗效与良好安全性的治疗选择。

芦康沙妥珠单抗的获批，绝非单一药物的临床落地，更是 ADC 药物在肺癌治疗领域的历史性里程碑时刻——它不仅打破了 EGFR-TKI 和含铂化疗耐药后有效治疗方案匮乏 的临床困局，更以“精准靶向 + 强效杀伤”的独特优势，重新定义了晚期肺癌耐药后治疗的价值标准，为 ADC 药物在实体瘤领域的应用提供了“肺癌范本”。值得关注的是，其二线适应症已在优先审评过程中，这意味着其治疗地位将向前线迈进，有望更多地惠及 EGFR 突变耐药患者。

更具有意义的是，前期机制研究显示，EGFR突变肿瘤细胞对芦康沙妥珠单抗具有高内吞作用，这预示着芦康沙妥珠单抗有望贯穿 EGFR 突变肺癌 “一线联合、二线单药、三线挽救”的全周期治疗。从“解决耐药困境”到“参与全程管理”，芦康沙妥珠单抗的进阶之路，为患者构建更长生存、更高生活质量的治疗新生态，也为全球肺癌精准治疗的创新方向提供了“中国方案”的参考价值。

目前，芦康沙妥珠单抗已进入2025年医保谈判，期待其能成功跻身2026年国家医保目录，这将极大提高药物的可及性，让更多患者能够持续接受规范治疗，真正实现创新药物的普惠价值，推动“健康中国2030”宏伟蓝图早日实现。

参考文献

来源：直通财经