摘要：2025年 7月4日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准乙肝病毒（HBV）特异性T细胞受体（ TCR） 工程化 T 细胞治疗（SCG101V）新药1/2期临床试验（IND）申请，用于治疗慢性乙型肝炎。
2025年 7月4日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准乙肝病毒（HBV）特异性T细胞受体（ TCR） 工程化 T 细胞治疗（SCG101V）新药1/2期临床试验（IND）申请，用于治疗慢性乙型肝炎。
作为全球首个针对乙肝表面抗原（HBsAg）的 TCR-T 细胞疗法，SCG101V 通过基因工程改造患者自体 T 细胞，实现对 HBV 感染肝细胞的精准识别与清除，从 “抑制病毒复制” 转向 “根除感染病灶”，为慢性乙肝 “功能性治愈” 提供了可落地的临床解决方案，有望打破患者 “终身服药” 的困境，开启乙肝治疗的全新时代。【1】
慢性乙肝治疗的长期困局：从 “抑制” 到 “清除” 的鸿沟
目前，全球范围内，慢性乙肝病毒感染仍是重大公共卫生挑战 —— 据世界卫生组织统计，全球约 2.9 亿慢性 HBV 感染者，我国感染者超 8600 万，其中需治疗人群达 2800 万。长期以来，慢性乙肝的治疗始终面临 “治标易、治本难” 的核心困境：现有治疗手段（如核苷（酸）类似物、干扰素）仅能实现 “病毒抑制”，却无法攻克 HBV 感染的 “根”—— 整合在肝细胞基因组中的 HBV 共价闭合环状 DNA（cccDNA）。
国内已上市乙肝治疗药物
cccDNA 如同潜伏在肝细胞内的 “病毒模板工厂”，即使患者通过药物将血液中的 HBV DNA 降至检测下限，cccDNA 仍能持续生成病毒蛋白（如 HBsAg），导致患者停药后病毒快速反弹，不得不终身服药。更严峻的是，长期携带 HBV 的患者，肝细胞持续受病毒损伤，肝硬化、肝癌的发生风险较健康人群高出 10-20 倍。临床数据显示，接受规范抗病毒治疗的患者中，仅不足 10% 能实现 HBsAg 阴转 —— 这一被全球医学界公认的 “乙肝功能性治愈核心指标”，意味着现有疗法难以帮助多数患者摆脱疾病困扰。
这种 “终身治疗” 模式不仅给患者带来沉重的经济负担（每年治疗费用约 1-2 万元），更引发药物耐药、长期用药副作用（如肾损伤、骨质疏松）等问题。因此，研发能直接清除 HBV 感染肝细胞、实现功能性治愈的疗法，成为全球乙肝治疗领域的核心目标，而 SCG101V 临床试验的获批，正是瞄准这一 “卡脖子” 难题的关键突破。【2】
HBV感染患者的治疗目标
SCG101V 的技术突破：让 T 细胞成为 “精准杀毒武器”
SCG101V 之所以被视为乙肝治疗的 “变革性疗法”，核心在于其采用的 TCR 工程化技术，为人体免疫系统打造了 “精准识别 HBV 感染细胞的武器”。该疗法由星汉德生物研发，依托其自主创新的 GianTCR™平台，其设计灵感来自一个关键科学洞见：健康成年人体内天然存在由 T 细胞受体介导的 HBV 特异性免疫应答，这是清除 HBV 感染的天然机制 —— 而慢性乙肝患者的这一免疫应答往往处于 "耗竭" 状态，SCG101V 的作用就是通过工程化手段 "重塑" 这一能力。
该疗法的技术路径围绕 "精准识别、高效清除、长效保护" 三大核心步骤实现对 HBV 感染细胞的靶向清除：
第一步、筛选天然高活性 TCR：避免 "人工改造的副作用"
研发团队未采用人工设计的 TCR，而是通过 GianTCR™平台从健康人群免疫库中筛选出对 HBsAg 具有高亲和力、高特异性的天然 TCR。这种天然 TCR 能精准识别肝细胞表面由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的 HBV 抗原片段，既保证了对感染细胞的靶向性，又最大限度降低了传统人工改造 TCR 可能引发的脱靶毒性。
第二步、工程化改造自体 T 细胞：打造 "双功能免疫部队"
治疗时先采集患者外周血中的自体 T 细胞（避免免疫排斥），通过基因工程技术将筛选出的 HBV 特异性 TCR 导入其中。改造后的 T 细胞不仅能识别并清除普通 HBV 感染细胞，还能精准杀伤HBV DNA 整合的癌前病变细胞与肝癌细胞—— 这正是其同时具备抗病毒与抗肿瘤双效的关键，从病毒感染源头到肿瘤发生环节实现 "全链条阻断"。
第三步、清除病毒储存库 + 建立免疫记忆：防止 "病毒反弹"
与传统药物仅抑制病毒复制不同，SCG101V 通过多重机制实现 "根治性效果"：一方面，改造后的 T 细胞释放穿孔素、颗粒酶等杀伤分子，直接破坏感染细胞，清除 cccDNA 的 "宿主"；另一方面，它能消除整合在基因组中的 HBV DNA 片段，彻底摧毁病毒储存库；更重要的是，部分改造后的 T 细胞会分化为记忆 T 细胞，形成长效免疫保护—— 一旦病毒储存库被彻底清除，再结合记忆 T 细胞的 "监控"，HBV 便失去了反弹的可能。
与传统疗法相比，SCG101V 的技术优势尤为显著：传统药物 “盲目抑制病毒”，无法区分健康细胞与感染细胞；而 SCG101V 通过 TCR 的特异性识别，实现 “精准打击”，仅清除携带 HBV 的肝细胞，最大限度保护肝脏正常功能。更关键的是，通过清除 HBV 感染细胞，SCG101V 能从源头减少 cccDNA 的 “宿主”，为实现 HBsAg 阴转、达到功能性治愈创造条件。
临床数据初显：安全性与有效性双重验证
尽管 SCG101V 的临床试验刚获批启动，但此前相关研究已在小范围临床探索中展现出优异的安全性与有效性，为大规模临床试验奠定基础。
在有效性方面，北京协和医院杜顺达教授团队开展的早期临床探索中，一名 54 岁的 HBV 相关晚期肝癌患者（CNLC IIb 期）接受单次 SCG101V（原型药物）输注后，疗效超出预期：28 天内，肝脏靶病灶直径从 38mm 缩小 74.5%，血清 HBsAg 水平从 557.96 IU/mL 骤降至 0.08 IU/mL（接近检测下限）；73 天后的肝活检结果显示，肝脏组织中 HBsAg 阳性细胞 100% 消失，且患者病情稳定超过 6.9 个月，未出现病毒反弹。【3】
2024 年美国肝病协会年会（AASLD2024）公布的 SCG101 系列疗法 I 期临床数据，进一步验证了其普遍有效性。在 12 名接受治疗的 HBV 相关晚期肝癌患者中，所有患者的血清 HBsAg 在治疗第一个月内均出现显著下降，降幅达 1.0~4.6 log10，且在长达 1 年的随访中，HBsAg 水平持续低于 100 IU/mL（临床意义上的 “低病毒负荷状态”）；更重要的是，其中 1/3 患者在单次输注 SCG101 后 21 天内即达到这一关键指标 —— 这意味着这些患者的免疫系统已能自主控制 HBV 复制，向功能性治愈迈出了关键一步。【2】【4】
SCG101兼具抗肿瘤和抗病毒活性
总而言之，SCG101 在 HBV 清除方面取得了确凿的血清学与组织学证据。其能够快速且持续地降低 HBsAg 水平，同时实现组织活检中病毒标志物的有效清除，这一系列成果有力地支持了 SCG101 的作用机制——通过靶向 HBsAg 激活免疫反应，进而借助细胞毒性作用清除受感染的肝细胞以及肝细胞癌（HCC）细胞。这些重要发现充分彰显了 SCG101 凭借其独特的双重活性，在实现慢性 HBV 感染功能性治愈以及达成长期肿瘤控制方面，具有十分广阔的应用前景。北京协和医院肝脏外科主任杜顺达教授表示：“SCG101观察到的双重抗病毒和抗肿瘤效果非常有前景，尤其是在这个既往接受过大量治疗的患者群体中。持续的 HBsAg 清除和肿瘤反应表明，SCG101 可能为 HBV 相关 HCC 患者提供一种新的免疫治疗选择，解决一个重大未满足的临床需求领域。”【6】
开启乙肝治疗新篇：从 “终身服药” 到 “功能性治愈” 的希望
SCG101V 临床试验的获批，不仅是一项技术突破，更承载着全球数亿慢性乙肝患者的 “停药希望”，对乙肝治疗领域具有里程碑式的意义。
从患者角度看，若 SCG101V 临床试验成功并最终获批上市，慢性乙肝患者将有望摆脱 “终身服药” 的束缚。现有数据显示，实现 HBsAg 阴转的患者，停药后病毒复发率低于 5%，肝硬化、肝癌风险也会大幅降低 —— 这意味着患者的生活质量将得到根本改善，无需再承受长期用药的经济压力与副作用风险。
从医学领域发展看，SCG101V 开创了 “TCR-T 细胞疗法治疗慢性病毒性疾病” 的新方向。此前，TCR-T 疗法主要聚焦于肿瘤治疗，而 SCG101V 的探索，证明了通过改造 T 细胞特异性识别病毒抗原，可实现对慢性病毒感染的精准清除，为丙肝、艾滋病等其他慢性病毒性疾病的治疗提供了可借鉴的技术范式。
未来，随着 SCG101V 临床试验的推进，研发团队还将进一步优化疗法：开发自动化 TCR 筛选与细胞制备平台，将治疗周期从当前的 6 周缩短至 14 天，提升治疗效率；针对不同人类白细胞抗原（HLA）分型的患者，优化 TCR 设计，扩大适用人群范围；探索与溶瘤病毒、新型抗病毒药物的联合治疗方案，进一步提升 HBsAg 阴转率，让更多患者实现功能性治愈。
对于慢性乙肝患者而言，SCG101V 临床试验的获批，如同在 “终身治疗” 的漫长黑夜中点亮了一盏灯。尽管从临床试验到最终上市仍需时间，但这一突破已让 “乙肝可治愈” 从理想走向现实的关键一步，为全球数亿患者带来了新的希望。随着医学技术的不断进步，我们相信，在不久的将来，慢性乙肝将不再是 “终身疾病”，功能性治愈将成为临床常态。
参考资料：
【1】https://www.medicilon.com.cn/khhd/drug-1141.shtml
【2】https://xueqiu.com/5964803315/315027037
【3】https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NjE1NzMxOQ==&mid=2652513103&idx=3&sn=7ed32ac0671e5eef7eb3b1b46f666d5c&chksm=f000b8c7488290f23a1dd9ac0b4508c3918b5e9d44ae3e12d5bd4dd7e83ef4150dedf833c18c&scene=27
【4】https://zhuanlan.zhihu.com/p/10002876614
【5】https://zhuanlan.zhihu.com/p/1905755808635033282
来源：干细胞精研社