摘要:临床实践中,部分 2 型糖尿病(T2DM)患者即便联用 3-4 种口服降糖药(OAD),仍陷入血糖失控的困境。真正贴合患者的生活场景调整为患者实际可执行的简化治疗方案,是实现控糖达标的关键,这正是“以患者为中心”治疗理念的核心要义。本期「期资讯」特邀西安市第九
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导语:临床实践中,部分 2 型糖尿病(T2DM)患者即便联用 3-4 种口服降糖药(OAD),仍陷入血糖失控的困境。真正贴合患者的生活场景调整为患者实际可执行的简化治疗方案,是实现控糖达标的关键,这正是“以患者为中心”治疗理念的核心要义。本期「期资讯」特邀西安市第九人民医院内分泌代谢科舒筠然医师,从1例4种OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者的核心诉求出发,分享“胰岛素周制剂依柯胰岛素(一周一针)联合1种OAD(一天一片)”这一简化方案的应用实践,为多种OAD治疗不佳 T2DM 患者的方案调整提供有益参考。
4种OAD血糖控制欠佳→CGM监测下,一周一针+一天一片,满足患者所期
一般情况
体格检查:
身高:173cm,体重:68kg,体质量指数(BMI):22.72kg/m2腰围:80cm,臀围:91cm,腰臀比:0.88
血压: 127/82 mmHg,体温: 35.7℃,呼吸: 20次/分,心率: 82次/分
心肺腹未见异常;双下肢无水肿;双下肢痛温觉减退
辅助检查:
[血糖] 糖化血红蛋白(HbA1c): 7.8%,FPG:7.86mmol/L[血脂] 甘油三酯(TG): 2.76 mmol/L,总胆固醇(TC):4.55 mmol/L 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c): 0.94 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c): 2.49 mmol/L
[尿微量白蛋白/尿肌酐] 18.9mg/g
[糖尿病抗体检测] 阴性
肝功能、肾功能、甲功正常
腹部超声:脂肪肝(轻度)
颈动脉、下肢动脉超声:双侧颈动脉粥样硬化斑块形成;双下肢动脉粥样硬化斑块形成
泌尿系彩超:前列腺增生
胸部CT:肺结节
感觉阈值定量测定:2级周围神经病变
心脏彩超、眼底检查: 未见明显异常
FPG:7.83mmol/L,空腹C肽:0.97nmol/L(0.37-1.47 nmol/L)
空腹胰岛素:88.8pmol/L(17.8-173 pmol/L)
120min血糖:17.50mmol/L,120minC肽:2.99nmol/L
120min胰岛素:494.00pmol/L
临床诊断
T2DM伴血糖控制不佳、T2DM周围血管病变、T2DM周围神经病变
高脂血症、脂肪肝、前列腺增生、肺结节
治疗思考与方案调整
病例特点与治疗需求:
患者中年男性,T2DM病史6年,胰岛素抵抗为主伴β细胞代偿不足,伴有多种合并症/并发症(神经病变、血管病变、脂肪肝、高脂血症)。患者既往采用4种OAD联合治疗(格列美脲2mg qd +阿卡波糖 50mg tid+二甲双胍缓释片0.5g 晚餐后+达格列净 10mg qd),但FPG、PPG、HbA1c均未达标。患者已经戒烟3年,偶饮酒。入院后患者希望调整为能够满足“血糖平稳达标+避免低血糖发生+简便”的治疗方案(图1)。图1.患者的治疗诉求
治疗思考:
患者既往使用4种OAD治疗血糖仍未达标的原因?
经与患者充分沟通,发现患者血糖未达标的原因可能在于:(1)自身胰岛功能缺陷以及β细胞功能减退:患者T2DM病史6年,C肽分泌增幅不足(仅3倍),内源性胰岛素分泌无法匹配血糖需求。(2)生活方式因素:例如饮食问题,单位食堂饮食:高碳水、高油脂(如炒饭、面食)导致餐后血糖飙升。进食不规律:工作压力大可能引发应激性进食(如夜间加餐)。运动不足:老师职务导致久坐工作,每日步数不足,骨骼肌葡萄糖摄取减少;无抗阻训练:肌肉量不足加重胰岛素抵抗。(3)心理因素:患者对低血糖恐惧(有时因为不能按时进餐,导致餐前低血糖发生),以及因为上班每日注射胰岛素不便,故此前宁可服用四种OAD,也不愿起始胰岛素治疗。(4)环境与社会因素:患者工作作环境限制,会议、应酬多,难以保证定时进餐和运动。
患者后续的治疗方案应如何调整?
依据指南推荐,经多种OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者,应考虑起始胰岛素治疗[1]。其中,基础胰岛素是控糖达标的重要手段。患者此前因基础胰岛素日制剂每日注射麻烦、同时担忧低血糖而拒绝胰岛素治疗,选择了4种OAD治疗,但此方案患者血糖控制并不佳,且出现了周围神经病变等并发症(T2DM病程仅6年),再次提示及时起始胰岛素治疗的重要性。依柯胰岛素每周仅需注射一次,大大减少了患者注射次数,有利于提升治疗依从性。ONWARDS1、3、5研究证实,对于既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者,起始依柯胰岛素治疗相较于基础胰岛素日制剂,提高疗效同时低血糖发生风险低,安全达标率(HbA1c[2-4]。和患者充分沟通依柯胰岛素的特点后,患者表示愿意尝试使用依柯胰岛素。为了进一步简化方案,患者起始依柯胰岛治疗后,应减少既往的OAD种类。图2.ONWARDS1、3、5研究:两组血糖达标率和安全达标率
需要注意的是,患者血糖控制不佳也与既往不良的生活方式相关。因此,在为患者调整降糖方案的同时,还需进行生活方式干预。
治疗决策:
【治疗目标】HbA【治疗方案】
饮食:(1)优质蛋白、低碳水、低盐、低脂膳食。(2)每日能量1700kcal,碳水化合物233.8g,蛋白质68g,脂肪54.8g。(3)换算成具体食物,每日谷薯类主食227.58,鱼虾畜禽类140g,蔬菜500g,牛奶250m,鸡蛋1个,食用油19g。食盐不超过48。血糖稳定期每日可添加水果200g。以上食物重量均为生重。
运动:该患者既往没有运动习惯,建议每天快走30-60min;后续可以增加抗阻运动-拉伸、哑铃、杠铃等。
起始依柯胰岛素治疗,停用二甲双胍缓释片、格列美脲以及阿卡波糖,保留达格列净10mg qd(即采取“一周一针”+“一天一片”,达格列净可促进尿糖排出,有助于减少胰岛素使用剂量)。依据药品说明书,既往未使用胰岛素治疗的T2DM患者,依柯胰岛素的起始剂量为70U或者根据患者情况个体化制定起始剂量,随后进行每周个体化剂量调整[5]。鉴于患者入院时HbA1c水平略高于正常范围(7.8%),且患者对低血糖较为担忧,故依柯胰岛素的起始剂量设定为70U。阿司匹林抗血小板、阿托伐他汀调脂稳斑。
本例患者治疗期间采取持续葡萄糖监测(CGM)技术,以实现精准化、个体化的血糖管理。CGM可便捷地提供连续、全面的血糖信息,充分反映全天血糖波动。CGM核心参数如葡萄糖目标范围内时间(TIR)、葡萄糖高于目标范围时间(TAR)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR),可分别反映血糖控制良好、高血糖和低血糖情况[6]。其中TIR对于T2DM患者的血糖监测、降糖治疗和预测并发症风险均具有重要价值。发表于Nature子刊的一篇综述建议胰岛素治疗T2DM患者日常应用CGM[7]。ONWARDS 9研究证实,既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者起始依柯胰岛素治疗,基于CGM每周进行剂量调整不仅能实现HbA1c显著降低,更可同步优化TIR、TAR和TBR三大核心指标,且安全性良好[8]。患者接受“每周一针+每日一片”后,是否达到治疗期望?
患者既往CGM结果:患者既往采用4种OAD治疗,TIR水平偶尔
第1周:入院第4天,降糖方案为“依柯胰岛素70U qw+达格列净10mg qd”。患者TIR逐渐提升至90%-100%,提示FPG显著下降;TAR逐渐下降(
图3.患者第1周CGM结果
第2周:门诊随访发现患者FPG和PPG控制并未达到预期目标,建议患者依柯胰岛素增加20U(每日增加3U,一周≈20U),即90U qw,但患者因担心低血糖而拒绝,遂决定保持原降糖方案(“依柯胰岛素70U qw+达格列净10mg qd”)继续观察一周。结果患者 TAR 波动(0%-24.3%)和TIR 波动(75.7%-100%)均较大(图4),提示需进一步优化血糖控制。
图4.患者第2周CGM结果
第3周:降糖方案调整为“依柯胰岛素90U qw+达格列净10mg qd”。患者TIR多次高达100%,TAR 基本
图5.患者第3周CGM结果
1月后:降糖方案保持“依柯胰岛素90U qw+达格列净10mg qd”。患者TIR维持100%,TBR为0%,无低血糖发生;血糖变异系数(CV)为16.35%(图6),远低于指南推荐目标(既往研究提示,CV[9]。患者预估 HbA1c降至 6.53%。
图6.患者多种OAD治疗和使用依柯胰岛素治疗期间各组的CGM结果
患者自述“现在打针就像每周日早上喝咖啡一样成了习惯,再也不用担心忘打胰岛素了,打针日的任一时刻都可以注射,并且一周打一次疼痛感也能接受;另外,达格列净一般每日早餐前服用,不受进食的影响,不用担心像既往一样每日三餐前都要服药,还可能因吃饭未及时而导致低血糖,现在的生活质量大大提高”。总之,患者对治疗方案感到非常满意,完全达成最初的治疗期望:“血糖平稳达标+无低血糖风险+方案简便”。
病例小结
针对多种OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者,依柯胰岛素联合达格列净的“一周一针+一天一片”治疗方案,结合CGM技术,能够有效实现血糖平稳达标,避免低血糖风险,方案简便易行,显著提高了患者的治疗依从性和生活质量。这也再次体现了“以患者为中心”的治疗理念在临床实践中的重要价值,医生需要和患者充分沟通,共同制定治疗方案(意见达成一致),确保治疗方案及时实施与调整,从而避免临床治疗惰性。
结语:T2DM治疗过程中,应始终以患者核心需求为出发点制定个体化的治疗方案。当治疗方案不再是患者的“负担”,而是“可坚持的习惯”时,理想的治疗目标(如血糖达标、依从性提升、生活质量提升等)才能真正落地实现。胰岛素周制剂依柯胰岛素兼顾有效性、安全性和依从性,与“以患者为中心”这一理念高度契合,有助于胰岛素及时起始,可作为T2DM患者胰岛素治疗的优选方案。
专家简介
舒筠然
西安市第九医院内分泌科主治医师 硕士研究生学历
陕西省保健学会肥胖专业委员会委员
陕西省医学传播学会内分泌与代谢病专业委员会委员
陕西省中西医结合糖尿病专委会委员
专业擅长甲状腺疾病、糖尿病、肥胖症等内分泌代谢疾病的诊治。
本文由诺和诺德公益支持,仅用于为医疗卫生专业人士提供糖尿病诊疗等专业内容。
参考文献:
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版)[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01):16-139.
[2]Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 27;389(4)297-308.
[3]Lingvay I, et al. JAMA. 2023 Jul 18;330(3)228-237.
[4]Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023 Nov;176(11):1476-1485.
[5]依柯胰岛素注射液说明书(2025年1月24日版)
[6]上海市医学会糖尿病专科分会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会. 持续葡萄糖监测基层临床应用专家共识(2025年)[J]. 中华全科医师杂志,2025, 网络预发表.
[7]Ajjan RA, et al. Nat Rev Endocrinol. 2024 Jul;20(7):426-440.
[8]Bergenstal RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2025 Jul;27(7):527-536.
[9]Diabetes Care 2025;48(Supplement_1):S146–S166.
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来源:医脉通内分泌科