摘要：口服补体B因子抑制剂飞赫达(盐酸伊普可泮胶囊)已于9月9日获得中国NMPA(国家药品监督管理局)批准，用于降低有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病 (IgAN)成人患者(通常定义为尿蛋白/肌酐比值[UPCR]≥1.5g/g)的蛋白尿水平。 这是继 2025
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口服补体B因子抑制剂飞赫达(盐酸伊普可泮胶囊)已于9月9日获得中国NMPA(国家药品监督管理局)批准，用于降低有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病 (IgAN)成人患者(通常定义为尿蛋白/肌酐比值[UPCR]≥1.5g/g)的蛋白尿水平。 这是继 2025 年 4 月初，飞赫达 获批成人 C3 肾小球病（ C3G ）适应症之后，在国内加速批准的第二个肾脏疾病治疗领域适应症。包括此前获批的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ PNH ）适应症在内，飞赫达 在中国已有三个适应症获得批准。
证据充分，APPLAUSE-IgAN研究表明伊普可泮安全有效
飞赫达这一新适应症获批是基于APPLAUSE-IgAN III期临床研究的预设的中期分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、III期研究，主要纳入人群(基线GFR≥30ml/min/1.73m²，N=443)用于疗效和安全性分析以及严重肾功能损害人群(基线eGFR 20-30ml/min/1.73m²，N=27)以提供额外的药代动力学和安全性信息。研究评估了200mg伊普可泮(每日两次)治疗IgAN的疗效与安全性研究发现： 在降低 24h-UPCR 方面， 9 个月时，伊普可泮组与安慰剂组相比， 24h-UPCR显著降低了38.3% (P。伊普可泮治疗第2周即观察到晨尿UPCR降低。9 个月时， 伊普可泮组与安慰剂组相比，UPCR-FMV（首次晨尿样本中的蛋白尿/肌酐比值）降低了35.8%。亚组分析表明，无论基线特征（性别、地域、UPCR/eGFR水平）、SGLT2i使用情况或MEST-C评分如何，伊普可泮组在9个月时的24h-UPCR降幅均显著优于安慰剂组。
图1 治疗第9个月时24h-UPCR较基线降幅
图2 UPCR-FMV较基线的变化
在9个月随访期间，伊普可泮组中达到复合肾衰竭终点(eGFR较基线持续下降≥30%，或eGFR持续mL/min/1.73m²，或维持性透析，或接受肾脏移植，或因肾衰竭死亡)的患者比例为5.6%，明显低于安慰剂组的12.8%。伊普可泮组达到24h-UPCR的几率是安慰剂组的3倍之高(OR为3.12 [95%CI：1.68，5.79])，达到24h-UPCR的几率是安慰剂组的2.656倍(OR为2.656[95% CI：1.04，6.781])。
图3 达到复合肾衰竭终点的患者比例
9个月的治疗期间两组不良事件发生率相似；大多数事件为轻度至中度，且可逆。未观察到感染风险增加，未报告死亡事件。
APPLAUSE-IgAN是首个证实抑制补体旁路途径(AP)在IgAN管理中有明确作用的III期研究。结果表明，伊普可泮治疗9个月在降低蛋白尿水平方面显著优于安慰剂，安全性耐受性良好，为IgAN治疗提供了新的可能性。
在IgAN中，半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)形成的免疫复合物沉积于肾脏，局部激活AP途径，AP过度激活导致肾脏炎症与肾小球损伤，是IgAN重要发病机制之一2。伊普可泮为同类首创、口服、强效、近端补体抑制剂，特异性结合B因子并抑制AP途径。抑制B因子可阻断旁路途径相关C3转化酶的活性，从而阻止下游旁路途径C5转化酶的生成，以及C3a、C5a过敏毒素和膜攻击复合物的形成。图4 伊普可泮作用机制
飞赫达此次获批新适应症，为IgAN带来了全新的靶向治疗方向，进一步丰富了临床治疗选择。作为首创、强效的口服补体抑制剂，有望为IgAN患者群体带来更精准的治疗方案，能够快速且稳定地控制尿蛋白，减少肾小球炎症和补体介导的肾损伤，有望改变我国IgAN的临床治疗格局。
IgAN疾病概况
最常见肾小球肾炎类型，有肾衰竭风险，诊断依赖于肾活检
IgAN是一种高度异质性的免疫炎症性疾病，也是中国最常见的原发性肾小球疾病。我国约有400万IgAN患者，其中20-30岁的青壮年是高发群体，给个人、家庭乃至社会带来沉重负担。研究显示，多达50%的持续性蛋白尿IgAN患者会在确诊后10-20年内进展为肾衰竭，需进行终身透析治疗或肾移植4-10。亚洲IgAN患者临床病理表现更严重，肾功能下降速度更快11。IgA沉积是IgAN的标志12，可通过光学显微镜(LM)、免疫荧光显微镜(IF)和电子显微镜(EM)在肾活检中检出13图5 IgAN肾活检诊断方法
IgAN的症状具有高度异质性，从无症状的镜下血尿、到发作性肉眼血尿不等，还可能出现蛋白尿（程度从轻度到重度），甚至急性肾损伤或者肾病综合征等，疾病进展中可能出现慢性肾功能衰竭及高血压等14审批码FAB0050642-106780，有效期为2025-09-10至2026-09-09，资料过期，视同作废
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来源：医脉通肾内频道一点号1
