杨永峰教授：自身免疫性肝炎的诊治——病理指导的重要意义

摘要：2025年9月4-6日，由中华医学会、中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合主办的“中华医学会第二十二次病毒性肝炎及肝病学术会议暨2025年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会”在山东省青岛市召开。作为国内感染性疾病及肝病领域水平极高的学术盛会

医脉通整理报道，感谢杨永峰教授审核指导。

2025年9月4-6日，由中华医学会、中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合主办的“中华医学会第二十二次病毒性肝炎及肝病学术会议暨2025年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会”在山东省青岛市召开。作为国内感染性疾病及肝病领域水平极高的学术盛会，吸引国内外著名学者汇聚一堂，共话感染性疾病、病毒性肝炎及肝病研究的最新进展及热点问题。会议期间，医脉通特邀南京市第二医院（南京中医药大学附属南京医院）杨永峰教授分享病理在自身免疫性肝炎的诊治中的重要指导作用及AI辅助诊断的应用潜力。

医脉通：自身免疫性肝炎的（AIH）临床表现不典型，缺乏特异性标志物，目前AIH的诊断及鉴别和病情评估仍非常依赖病理学检查。能否请您谈谈病理在自免肝诊疗中有哪些重要的指导作用？

杨永峰教授

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）是由免疫系统紊乱引发肝细胞损伤为主的慢性炎症性肝病，表现为无诱因反复转氨酶增高。对于AIH的诊断，可参考但不能单纯依赖自身抗体与免疫球蛋白（immunoglobulin G，IgG）指标，约20%确诊AIH患者的这些指标为正常水平，且其异常还可见于其他疾病，敏感性和特异性均较低。因此，在AIH的诊疗过程中，病理学检查具有重要指导作用。

学界对AIH的组织学特征认识呈阶段性深化。早期认为AIH的病理基本特征为界面炎、玫瑰花结、淋巴浆细胞浸润及淋巴细胞穿入现象。随后观察到病程较短的急性起病的AIH病例可缺乏界面炎，而以小叶炎或中央静脉周围炎症为主。因此，2022年国际AIH病理小组更新诊断标准，淋巴-浆细胞浸润的分布可涵盖汇管区炎及小叶炎，将急性AIH的病理特征纳入诊断标准化框架，并依典型程度分为“不可能”“可能”“极可能” 三个诊断层次。而今年（2025）欧洲肝病学会（EASL）及英国胃肠病学会发布的AIH指南均推荐沿用该标准。EASL的AIH指南同时指出传统的界面炎、淋巴细胞穿入等特征可用于评判炎症活动程度而非确诊标准。因此，病理对于AIH的诊断非常重要。

在疗效评估方面，病理同样重要。EASL指南明确提出，AIH患者停用糖皮质激素的指征为生化应答持续超过2年且组织学评分＜4 分，才能考虑停药。

医脉通：在AIH的诊断中，尤其面对不典型病例时，需要注意与哪些易误诊的疾病进行鉴别？

杨永峰教授

在AIH诊断，尤其是面对不典型病例时，病理是诊断的必要支持。AIH的病理常表现为以淋巴-浆细胞浸润为主的肝脏炎症损伤，其表现可与其他疾病重叠，重点与病毒性肝炎、Wilson病（肝豆状核变性）、药物诱导的自身免疫样肝炎（Drug-Induced Autoimmune-Like Hepatitis, DI-ALH）进行鉴别。病毒性肝炎通过病毒学检测易鉴别；对于Wilson病的鉴别，若患者铜蓝蛋白水平及24小时尿铜排泄量正常，则基本可以排除。

DI-ALH与AIH的鉴别相对困难，出现以下表现提示诊断更倾向于AIH：存在慢性肝病体征（如脾大、门脉高压或蜘蛛痣），因AIH多呈慢性发病；病程≥3~6个月且存在不明原因转氨酶反复升高；肝穿刺评估纤维化达到2级及以上。反之，若患者首次发病、既往肝功能正常、无纤维化证据和慢性肝病体征并有明确药物暴露史，则更考虑为DI-ALH。此外，部分鉴别困难的病例可通过治疗反应辅助评估，DI-ALH属药物性肝损伤，不使用或短期糖皮质激素即可缓解；AIH通常需持续糖皮质激素治疗3~4年，过早减量或停药将导致复发。

另外，还需注意AIH肝硬化与其他病因如脂肪肝肝硬化鉴别。在炎症阶段，AIH的转氨酶常反复升高并常超过5×ULN，而脂肪肝患者转氨酶多维持在2-3×ULN左右，可根据生化结果辅助判断；但进展至肝硬化阶段后，转氨酶均可能正常，因此，肝硬化病因不明时需行肝穿刺活检明确病因。临床不典型AIH众多，病史较短呈急性发病的AIH和AIH肝硬化是经常需鉴别的类型。

医脉通：近年来，人工智能（AI）技术在医学影像分析、辅助诊断领域快速发展。请您谈谈AI驱动数字病理基础上结合临床、血清学指标等在AIH诊断和疗效评估方面的应用潜力如何？

杨永峰教授

AIH的数字病理在临床上主要有三个具有潜力的应用场景，主要体现在辅助诊断、挖掘病理特征及实现更加客观的分级分期方面。在辅助诊断方面，当前从事肝脏亚专业的病理医生稀缺，人工智能（AI）驱动数字病理有望弥补这一不足。通过构建基于大量AIH病理切片的训练模型，初步给出数字病理诊断提示；临床医生结合其提示同时综合患者临床特征来更准确地诊断AIH。同时，通过训练AI对比与分析海量病理切片，可能挖掘未被认识的AIH病理特征，进一步完善AIH病理评估体系。此外，AIH分级分期的人为判断具有主观性，例如，不同医生或同一医生不同时间判断可能不一致，AI驱动数字病理可通过标准化分析算法提高判断的一致性，使临床研究评估疗效更为客观。

医脉通：针对AIH的管理，能否介绍下您团队后续的研究计划？

杨永峰教授

在AIH的研究方面，我们团队初步开展了上述AIH的数字病理研究并取得初步结果。同时，我们也进行了AIH如何停药并减少复发方面的研究，传统治疗3年肝穿刺活检达标的停药方案下，患者仍有约60%~70%复发率，安全停药仍是患者重要诉求，并探索多种停药策略的安全性。此外，我们也在开展包括无创指标用于疗效评估与复发预测，以及探索病理结果与无创指标相结合以提升停药安全性的临床研究。

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