尿路上皮癌抗HER2治疗：从临床实践到未来之路

摘要：荣昌生物于2022年6月启动了一项随机对照、多中心III期临床研究（RC48-C016），旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（一种PD-1抑制剂）对比传统化疗（吉西他滨联合顺铂/卡铂）在既往未接受过系统治疗且存在HER2表达（IHC 1+、2+或3+）的局部

可发生于肾盂、输尿管、膀胱及尿道，

其治疗和预后与肿瘤分期、分级、手术方式和术后治疗等多种因素相关，

例如

复发率可达50%以上。

一线治疗HER2表达尿路上皮癌的III期研究（RC48-C016）达主要终点：

荣昌生物于2022年6月启动了一项随机对照、多中心III期临床研究（RC48-C016），旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（一种PD-1抑制剂）对比传统化疗（吉西他滨联合顺铂/卡铂）在既往未接受过系统治疗且存在HER2表达（IHC 1+、2+或3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。该研究纳入了全国74家临床研究中心的484例受试者。 2025年5月，该项研究在预先设定的独立数据监察委员会（IDMC）中期分析中显示了强阳性结果，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两项主要研究终点，且结果具有统计学显著差异和重大临床获益。值得注意的是，在主要亚组分析中，无论患者是否适合接受顺铂治疗以及无论HER2表达状态（包括HER2低表达人群），维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗相比化疗均显著改善PFS和OS，并且安全性良好，不良反应可控。公司将于近期向国家药品监督管理局提交该适应症的新药上市申请。

此前，由北京大学肿瘤医院郭军教授团队牵头的一项II期临床研究（全球首个针对HER2低表达尿路上皮癌的HER2 ADC研究）发现，

该研究针对19名多数经历过多次治疗的晚期患者，结果显示所有患者的客观缓解率（ORR）达到31.6%，而HER2低表达患者的ORR更是高达46.2%。这表明

研究名称 RC48-C016 (III期) 郭军教授团队研究 (II期)

研究阶段 III期 II期

治疗方案维迪西妥单抗 + 特瑞普利单抗 vs. 化疗维迪西妥单抗单药

患者类型 HER2表达(IHC 1+, 2+, 3+)的晚期一线尿路上皮癌 HER2低表达的晚期尿路上皮癌（多数经多线治疗）

主要终点无进展生存期(PFS)和总生存期(OS) 客观缓解率(ORR)

关键结果达到PFS和OS终点，相比化疗显著改善，不论HER2状态和顺铂 eligibility HER2低表达患者ORR达46.2%

未来需要进一步推动检测标准化，并探索除HER2表达外的其他潜在生物标志物，以更精准地识别获益人群。

深入研究耐药机制并开发相应的克服策略（如与其他靶向药物、免疫疗法或化疗的联合）是未来的重要方向。

直接影响患者受益。期待通过医保谈判等途径，使更多患者能用上、用得起这些有效的新药。

肿瘤治疗日益迈向精准化和个体化。