摘要：图1：MACC1是肺癌非肿瘤干细胞去分化的关键调控因子为了确定MACC1表达水平改变对非CSC向CSC转化的影响，研究人员在用多柔比星(Dox)或不用多柔比星培养7天后，在ALDH-细胞中进行了球体形成、集落形成和细胞活力测定（细胞计数试剂盒-8，cck-8）
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图1：MACC1是肺癌非肿瘤干细胞去分化的关键调控因子为了确定MACC1表达水平改变对非CSC向CSC转化的影响，研究人员在用多柔比星(Dox)或不用多柔比星培养7天后，在ALDH-细胞中进行了球体形成、集落形成和细胞活力测定（细胞计数试剂盒-8，cck-8），如图1A所示。在体外培养7 d后，MACC1表达的升高或降低（Dox+）均增强或损害了细胞的成球率。此外，研究人员还发现，敲低MACC1 （Dox+）显著抑制H1299 ALDH-细胞的恶性增殖潜能。另外，在培养7天后，DOX诱导的A549 ALDH-亚群的MACC1过表达也证实了相反的结果，支持MACC1在调节肺癌细胞系非CSC向CSC转化中的作用。为了进一步研究MACC1在非肿瘤干细胞体内去分化肺癌中的作用，研究人员进行了裸鼠成瘤实验（BALB/c）。研究人员注意到Dox缺失组在培养7天后获得了成瘤潜能，表明非肿瘤干细胞发生了去分化。特别是，MACC1敲低（Dox+）严重降低了细胞的成瘤能力。免疫组织化学结果显示MACC1在肿瘤组织中表达明显降低，证实了沉默效果。然后研究人员发现A549 ALDH-细胞在培养7天后也具有成瘤潜能，dox诱导的MACC1过表达较dox阴性组显著增强了A549细胞的成瘤潜能。同时通过免疫组织化学分析证实了MACC1在肿瘤组织中的过表达效果。研究人员通过有限稀释法（LDA）来评估MACC1沉默是否可以通过抑制异种移植来源的肿瘤细胞的致瘤性来损害非肿瘤干细胞的去分化过程。首先，采用细胞球形成实验，沉默MACC1抑制了原代细胞成球的数量和大小。同时按不同稀释浓度梯度接种于BALB/c小鼠皮下4个不同部位。综上所述，上述结果表明MACC1是非肿瘤干细胞去分化的关键调节因子。沉默MACC1能够延迟肺非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞的转化过程，表现为ALDH-细胞向ALDH+细胞的转化，以及非致瘤细胞向致瘤细胞的转化。结论03本研究证实MACC1通过转录后调控在其中发挥了至关重要的作用，为肺癌中肿瘤干细胞的精准治疗提供了潜在的治疗靶点和理论依据。【参考资料】https://www.nature.com/articles/s41420-024-02256-0#Sec9原标题：《【Nature子刊】大连医科大学顾春东教授团队：肺癌肿瘤干细胞精准治疗潜在靶点》 来源：冰雪说健康
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