摘要：肿瘤免疫治疗是近些年来研究进展非常迅速的一种新型治疗方式，是通过重新启动并维持肿瘤——免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。其中，癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿

肿瘤免疫治疗是近些年来研究进展非常迅速的一种新型治疗方式，是通过重新启动并维持肿瘤——免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。其中，癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。接下来无癌家园小编就给各位详细介绍下近期内比较热门的一款现货型肿瘤疫苗Tedopi® （OSE-2101），其在胰腺癌和非小细胞肺癌领域取得了突出的成绩。

12月总生存率65%！新抗原疫苗Tedopi联合化疗对抗胰腺癌获佳绩

在2025年ASCO大会上，一款现货型肿瘤新抗原肿瘤疫苗OSE2101（Tedopi）治疗晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的2期临床研究结果公布。

源自globenewswire官网

PDAC是一种起源于胰腺导管的高度侵袭性癌症，约占所有胰腺癌的 95%。手术切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，仅有15%~20%的患者在确诊时可行手术切除。即使手术成功，预后仍然不佳，复发的可能性很高。新辅助疗法（即手术前进行的治疗）的进展提高了实现边缘阴性切除术的几率，这意味着在切除组织的外缘没有发现癌细胞。然而，长期生存率仍然很低，这凸显了持续研究和开发更有效的全身疗法的必要性，以改善PDAC切除术后患者的预后。

结果显示，Tedopi联合FOLFIRI化疗维持治疗晚期胰腺癌，在2期试验中使患者 12 个月总生存率达65%，达预设目标，耐受性良好，两例完全缓解，展现治疗潜力。

OSE2101（Tedopi） 是一种新抗原（neoepitope）癌症疫苗。所谓新抗原，是指癌细胞基因突变后产生的独特蛋白，这些蛋白只存在于癌细胞中，而不存在于正常细胞中。OSE2101通过识别这些新生抗原，刺激人体的免疫系统来攻击癌细胞。

Tedopi疫苗的设计堪称巧妙。它如同一位精准的“免疫教官”，同时靶向训练免疫T细胞识别5种在多种肿瘤中普遍存在且高表达的肿瘤相关抗原片段（表位）。这种“五箭齐发”的策略，旨在有效应对肿瘤内部千变万化的异质性，为攻克顽固的胰腺癌提供了全新的武器。

除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治疗中取得的积极成果，据官方消息获悉，前不久OSE Immunotherapeutics 和 FoRT 基金会已完成了 Combi-TED 第 2 阶段试验的招募，共招募了 105例HLA-A2 阳性患者，以评估 Tedopi 癌症疫苗组合对转移性非小细胞肺癌的疗效。

这项三组研究比较了 Tedopi 加 nivolumab、Tedopi 加多西他赛或单独使用多西他赛作为一线化学免疫疗法后的二线治疗。该试验的主要终点是 1 年生存率，预计 2026 年下半年将公布最终结果。

破解PD-1耐药！新型肺癌疫苗Tedopi将患者死亡风险降低41%

在此之前，Tedopi®疫苗就已在非小细胞肺癌治疗中取得了一定的成绩。2023年9月11日，《Annals of Oncology（肿瘤学年鉴）》刊登了同行评审的 T 细胞表位癌症疫苗Tedopi® （OSE-2101）在第三阶段临床试验（ATALANTE-1）中取得的积极结果，主要用于在HLA-A2 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者单药治疗对免疫检查点抑制剂 (ICI) 继发耐药的三线 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi® 是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原，是一种激活和分化的现成免疫疗法，可扩大 HLA-A2 癌症患者的肿瘤特异性 T 淋巴细胞，对于在化疗和PD-1治疗后仍然存在疾病进展的患者不失为一种安全且有效的治疗方法。

来自随机国际 3 期研究的积极数据显示，新型癌症疫苗 Tedopi® 与标准护理多西他赛或培美曲塞化疗相比，单药治疗具有更好的安全性和生活质量，可提高总体生存率，1年总生存率为44.4%，明显优于化疗的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位随访 24.8 个月后，Tedopi®组的中位总生存期为 11.1 个月，标准化疗组为 7.5 个月。与标准化疗相比，Tedopi® 组中位生存期多出3.6个月，死亡风险降低41%，治疗相关的3~5级不良反应明显减少（38% vs 68%)。

典型病例

1名54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩，靶病灶总和减少41%（直径从39mm降至23mm），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

典型患者病例（部分缓解）

肿瘤病灶显著消退！mRNA疫苗联合PD-1挑战胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我国知名医疗团队在国际医学顶刊《Cell Research》发表了报道了mRNA肿瘤疫苗研究新进展：在全球范围内首次报道针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗在实体肿瘤中的治疗效果，为传统治疗无法耐受或者耐药的晚期肿瘤患者带来新希望。

图源Nature官网

此前国外已经有研究证明多靶点个性化mRNA肿瘤疫苗安全性和初步疗效，以及术后患者的个性化mRNA肿瘤疫苗应用，证实了mRNA作为实体瘤有效免疫疗法的潜力。

研究人员报告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候选者，针对KRAS G12V的单一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制剂pembrolizumab联合在两名终末期癌症患者中诱导肿瘤缩小。

值得一提的是，这款mRNA癌症疫苗的创新之处在于，他们开发的是针对单一固定靶点的mRNA疫苗。与需要复杂的生物信息学预测和漫长生产时间的多靶点个性化mRNA疫苗相比，这种疫苗对终末期患者尤其有意义，因为他们的治疗时间窗口非常有限。

国内首个！肿瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液获FDA IND批准

2025年2月5日，我国研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

图源NMPA官网

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

小编有话说

目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。

随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新型肿瘤一毛的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园i