ASH·大咖秀 | 聚焦中国科研，梅恒教授团队实现多领域突破

摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于12月7日-10日在美国圣迭戈召开。会议现场，医脉通特别邀请到了华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授接受采访，分享团队在本次ASH年会上的研究突破以及未来展望。

2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于12月7日-10日在美国圣迭戈召开。会议现场，医脉通特别邀请到了华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授接受采访，分享团队在本次ASH年会上的研究突破以及未来展望。

医脉通

您和您的团队今年在ASH年会上取得了令人瞩目的成果。能否请您详细介绍一下，您和团队在ASH年会上展示了哪些重要的研究成果？这些成果对血液学领域有哪些具体的贡献或影响？同时，您对这些成果的未来应用前景有何展望？

梅恒教授

我们团队此次共计有近二十篇poster、两篇oral入选，更有一场专题报告精彩呈现，这无疑是对我们辛勤努力的最好肯定。我个人尤为荣幸的是参与了ITP的专题会议，并有机会与伦敦帝国理工学院的Nichola Cooper教授展开了一场现场辩论。近期，我们团队提出了利用CAR-T疗法治疗难治复发的ITP的创新思路，而在本次会议上，我详细汇报了我们在基础研究与临床转化领域对这一工作的最新进展。

我们成功完成了靶向BCMA CAR-T治疗一例难治复发的女性ITP患者，这一突破性成果无疑为我们后续的研究奠定了坚实的基础。随后，我们又开展了以CD19为靶点的单抗相关的免疫治疗技术的探索，进一步拓宽了治疗的可能性。更为值得一提的是，我们团队在国际上率先构建了以GPIbα为靶点的嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T）疗法，这一创新疗法有望为ITP患者带来新的治疗希望。同时，我们还致力于探索以T细胞调控为主要机制的CAR-Treg的构建，并在本次会议上进行了展示。通过充分的临床前研究以及真实的临床案例，我们向国际同行展示了CAR-T疗法在治疗难治复发的ITP方面的潜力，以及我们团队所取得的坚实数据。

当然，Nichola Cooper教授也提出了一些担忧，包括CAR-T治疗ITP这类良性疾病时潜在的安全风险，如长期的血液毒性等问题。此外，还谈到了目前国外同样存在的CAR-T治疗费用昂贵以及最佳适用人群筛选的难题。展望未来，我们期待ITP能够实现多途径、多靶点的精准分层治疗和靶向治疗。在这一领域，我认为细胞治疗依然充满希望，这一创新疗法有望使真正难治复发的患者，特别是伴有耐药的患者获得长期稳定的疗效。

此外，我们还致力于深化并拓展CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域的应用与研究。在本次会议中，我们不仅聚焦于CAR-T疗法所带来的显著疗效，还特别针对其并发症的管理进行了深入的探讨。为此，我们特别展示了在CAR-T相关凝血功能障碍（CARAC）方面的最新机制研究成果。在临床实践的探索过程中，我们携手国内同行率先发现并报道了这一并发症——CARAC，该发现亦获得了国际同行的广泛认可。本次研究的重点在于CARAC的深层机制剖析，我们发现CARAC以出血和低纤维蛋白原血症为特征，与炎症-免疫-内皮-凝血-纤溶网络密切相关。具体而言，IL-1β作为CRS中常见的细胞因子之一，能够促使内皮细胞释放热休克蛋白90（Hsp90），进而激活激肽释放酶-尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）途径导致纤溶亢进。基于这一发现，我们正探索通过抑制纤溶过程来有效改善凝血功能障碍的策略。

在转化研究的前沿阵地，我们还分享了关于CAR-NK细胞的最新研究进展。众所周知，CAR-NK细胞疗法当前面临的主要挑战在于其长期存续能力不足及整体反应率尚待提升。为了克服这些难题，我们在传统CAR-NK设计的基础上，创造性地引入了不同的细胞因子及趋化因子，旨在通过促进CAR-NK与CAR-T的协同作用，实现疗效的增强。目前，这一创新策略已在体外取得了初步成功，我们期待在未来能够加速其向临床应用的转化进程。此外，我们还报道了在CAR-T生产工艺方面的革新探索，旨在通过采用更加安全、便捷的编辑技术，解决CAR-T疗法可能引发的继发肿瘤问题。这一创新工作同样蕴含着巨大的潜力，并将成为我们后续研究的重要方向之一。

我们坚信，在本次会议中，中国学者在基础研究与临床研究领域的丰硕成果，必将充分展现出中国科研的特色与实力。展望未来，我们期待与国外的同行们加强交流与合作，共同推动医学研究的进步，让世界听到更多来自中国的科研好声音。