在真实世界中，不同社会经济状况肺癌患者的预后如何？靶向治疗对EGFR突变患者5年生存率的影响如何？︱2024 ASCO

摘要：在肺癌研究领域，真实世界研究具有重要的作用，同时也具有许多独特的优势。例如，真实世界研究提供了传统随机对照试验无法提供的证据，包括真实环境下干预措施的疗效、长期用药的安全性、依从性、疾病负担等证据，是对传统临床研究模式的重要补充

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在肺癌研究领域，真实世界研究具有重要的作用，同时也具有许多独特的优势。例如，真实世界研究提供了传统随机对照试验无法提供的证据，包括真实环境下干预措施的疗效、长期用药的安全性、依从性、疾病负担等证据，是对传统临床研究模式的重要补充[1]。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项真实世界研究公布了不同社会经济差异、不同族裔的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存预后差异。而在2023年，一项登刊于Cancer Medicine的真实世界研究探讨了靶向治疗对中国表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期NSCLC患者生存（OS）率的积极影响。对于肺癌的临床诊疗而言，这两项研究不仅提供了来自真实世界的数据，也为理解肺癌治疗的复杂性，以及推动个性化诊疗的发展提供了宝贵启示。对于不同社会经济状况的患者，临床预后有何差异？在2024年ASCO年会上公布的一项真实世界回顾性队列研究显示，在NSCLC脑转移患者人群中，亚裔患者的预后较白人患者更好，西班牙裔患者的预后较非西班牙裔患者更好，在社区中心接受治疗患者的预后较在学术医疗中心接受治疗的患者更差，有医疗补助或医疗保险患者的预后较有商业保险的患者更差[2]。先前的研究曾报道，转移性癌症患者的预后存在种族和族裔差异。尽管新型疗法改善了NSCLC脑转移患者的预后，但治疗障碍依然存在，因此有必要针对患者的临床预后和社会经济差异状况进行新的评估。该项研究针对美国国家癌症数据库中2018-2020年期间诊断为NSCLC脑转移的患者进行了回顾性分析。研究将患者分为白人、黑人、美洲印第安人、阿留申或太平洋岛民（AAPI）、亚裔。使用中位OS[95%置信区间（CI）]对社会人口统计学特征和临床结果进行分析和报告。使用Cox比例风险模型调整性别、种族、医疗机构类型和收入因素进行多变量分析，并使用死亡风险比（HR；95%CI）进行报告。

研究结果显示：

共纳入13850例NSCLC脑转移患者：81%（11223例）为白人，14%（1914例）为黑人，0.5%（73例）为AAPI，3.7%（508例）为亚裔。8%的患者在社区癌症中心（CCC）接受了治疗，39%的患者在综合CCC（CCCC）接受了治疗。55%的患者有医疗保险。30%的患者年收入＞73043美元。未经调整的分析显示，与白人患者相比，亚裔患者的中位OS更长，为29.1个月（95%CI 24.57-36.5）。与非西班牙裔患者相比，西班牙裔患者的中位OS更长，为18.1个月（95%CI 14.5-24.3）。与有商业保险的患者相比，有医疗补助患者和有医疗保险患者的预后均较差，其中位OS分别为21.72个月（95%CI 20.37-23.29）、14.62个月（95%CI 12.75-16.49）、8.84个月（95%CI 8.41-9.36）。Cox多变量分析显示，与白人患者相比，亚裔患者的预后更好（HR 0.61，95%CI 0.53-0.70）。与非西班牙裔患者相比，西班牙裔患者的预后更好（HR 0.77，95%CI 0.67-0.88）。与在学术医学中心接受治疗的患者相比，在CCC（HR 1.42，95%CI 1.29-1.57）和CCCC（HR 1.25，95%CI 1.19-1.32）接受治疗患者的预后更差。与年收入低的患者（＜46277美元）相比，年收入较高患者（＞74063美元）的预后更好（HR 0.83，95%CI 0.78-0.89；表1）。未来，有必要采取有针对性的措施来改善不同种族和族裔群体之间的预后差异。

图1. 按种族分层的3年Kaplan-Meier生存曲线

图2. 按族裔分层的3年Kaplan-Meier生存曲线表1. Cox多变量分析结果

亚洲肺腺癌患者的EGFR突变频率较高，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的使用改变了这部分患者的生存预后。然而，关于EGFR突变晚期NSCLC患者OS改善情况的大规模真实世界研究相对较少。2023年发表于Cancer Medicine的一项真实世界研究显示，中国人群中具有EGFR突变的晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后获得了更优的OS率结果[3]。经浙江省肿瘤医院机构审查委员会的批准，该研究回顾性使用了浙江省肿瘤医院的数据库，研究结果显示：

共2864例肺癌患者被纳入统计分析，其中2262例患者（79.0%）疾病分期为Ⅳ期；1312例患者（45.8%）携带EGFR 19外显子删除（EGFR 19del）突变，1337例患者（46.7%）携带EGFR 21外显子L858R（EGFR 21L858R）突变；大多数患者（2449例，85.5%）使用聚合酶链式反应检测（PCR）检测EGFR状态，415例患者（14.5%）使用了二代测序（NGS）；在治疗方案方面，2459例患者（85.9%）接受了EGFT-TKIs治疗。

与无EGFR突变患者的相比，携带EGFR突变的患者中位OS更长（16.4个月vs 28.33个月，P＜0.0001），5年OS率也更高（17.2% vs 24.5%）（图3A）；与未接受EGFR-TKI的患者相比，接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变患者表现出更好的OS结果（23.0个月vs 29.8个月，PEGFR 19del和21L858R突变患者之间存在显著的OS差异（32.4个月vs 24.8个月，P=0.0013）；携带单个EGFR突变的患者与携带多个突变的患者的OS相似（25.6个月vs 25.3个月，P=0.6475）。在EGFR突变检测方法的比较中，NGS和PCR显示对OS结果没有统计学差异（27.5个月vs 27.47 个月，P=0.6745；图4）