摘要：大脑中的内源性大麻素是食物摄入和能量消耗的重要调节剂。蒙特利尔大学附属医院研究中心 (CRCHUM) 的研究人员表示，针对这些分子可以提供对抗肥胖的新策略。

加拿大蒙特利尔大学的研究人员发现，抑制大脑中的 ABHD6 可通过增加小鼠的活动量和降低食物摄入量来减少体重增加。这一发现可能有助于治疗肥胖症和糖尿病。

CRCHUM 的研究人员发现，针对小鼠特定大脑区域的酶 ABHD6 可以减少肥胖，且不会引起焦虑或抑郁。这一发现可能带来治疗肥胖和代谢紊乱的新疗法。

大脑中的内源性大麻素是食物摄入和能量消耗的重要调节剂。蒙特利尔大学附属医院研究中心 (CRCHUM) 的研究人员表示，针对这些分子可以提供对抗肥胖的新策略。

多年来，蒙特利尔大学医学教授 Stephanie Fulton 博士和她的团队一直在研究人类神经系统内驱动饮食行为、身体活动以及新陈代谢和情绪之间相互作用的机制。

他们的最新发现发表在《自然通讯》上，使这一认识更进一步。

在他们的研究中，第一合著者、蒙特利尔大学博士生博士生 David Lau 和前博士后研究员 Stephanie Tobin 表明，小鼠的体重控制受到伏隔核中神经元的强烈调节，伏隔核是大脑中富含内源性大麻素的区域，有助于调节食物奖励和身体活动。

在大脑中，酶 ABHD6 会降解一种称为 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 的关键内源性大麻素分子。

CRCHUM 研究员、蒙特利尔大学教授 Stephanie Fulton 与 Fulton 实验室博士生 David Lau 合影。图片来源：CHUM

2016 年，CRCHUM 研究员 Marc Prentki 带领的团队发现，全身抑制 ABHD6 可减轻体重并预防糖尿病。这一发现引发了人们的疑问：这种酶在大脑中起着什么作用，从而影响食欲和体重。

“我们原本预计，通过增加大麻素信号，2-AG 水平的提高会刺激食物摄入，但矛盾的是，我们发现，当我们删除小鼠伏隔核中编码 ABHD6 的基因时，小鼠对食物的渴望降低了，而对体力活动的兴趣却增加了，” Fulton 说：“与变得肥胖和昏昏欲睡的对照组相比，这些老鼠选择在跑轮上花费更多时间。”

通过向小鼠大脑注射靶向 ABHD6 抑制剂，她的团队能够完全保护小鼠免于体重增加和肥胖。

针对大脑中的特定神经通路来控制体重的能力对于当今的科学家来说至关重要。根据目标大脑区域，抑制 ABHD6 可能会产生相反的效果。

2016 年，Fulton 和她的 CRCHUM 同事蒂埃里·阿尔奎尔 (Thierry Alquier) 证明，阻断某些下丘脑神经元中的 ABHD6 会使小鼠对减肥产生抵抗力。

然而，在当前的研究中，作者表明，全脑抑制这种分子具有减少高脂饮食导致的体重增加的净效应。

“在我们的研究中，我们还表明，编码 ABHD6 的基因受到抑制的小鼠没有表现出焦虑和抑郁行为的迹象。”Fulton 说。

这一点很重要，因为利莫那班是一种针对中枢神经系统大麻素受体的减肥药，在服用该药的人报告了强烈的副作用（抑郁和自杀倾向）后于 21 世纪末退出市场。

科学家认为，Fulton 团队的最新研究有助于为治疗肥胖症和 2 型糖尿病等代谢紊乱疾病铺平道路。

虽然 ABHD6 药物抑制剂正在筛选中，但研究人员在小鼠身上针对的机制是否在人类身上相同仍有待观察。

资金来源：加拿大健康研究所、蒙特利尔糖尿病研究中心、魁北克糖尿病协会和魁北克研究基金会。

参考文献：“ABHD6 中伏隔突触后神经元功能丧失，但突触前神经元功能丧失，可预防雄性小鼠饮食诱发的肥胖”，作者：David Lau、Stephanie Tobin、Horia Pribiag、Shingo Nakajima、Alexandre Fisette、Dominique Matthys、Anna Kristyna Franco Flores、Marie -Line Peyot、SR Murthy Madiraju、Marc Prentki、David Stellwagen、蒂埃里·阿尔奎尔和斯蒂芬妮·富尔顿，2024 年 12 月 16 日，《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-024-54819-5

来源：康嘉年華一点号