*仅供医学专业人士阅读参考摘要：戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），于1995年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗绝经前及围绝经期女性晚期乳腺癌。三十年来，戈舍瑞林已在全球60多个国家获批，给药方式为皮下注射，剂量为3.6mg每4周一次（Q4W）或10.8mg
戈舍瑞林三十年研究之旅，书写了一部从生存延展到生命质量提升的治疗演进史
戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），于1995年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗绝经前及围绝经期女性晚期乳腺癌。三十年来，戈舍瑞林已在全球60多个国家获批，给药方式为皮下注射，剂量为3.6mg每4周一次（Q4W）或10.8mg每12周一次（Q12W）。戈舍瑞林可抑制垂体促性腺激素分泌，降低血清促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）水平，帮助血清雌二醇（E2）水平降至绝经后状态。
作为内分泌治疗的一部分，戈舍瑞林在卵巢功能抑制（OFS）中的应用已得到充分研究。研究表明，戈舍瑞林单药治疗与卵巢切除术在晚期乳腺癌女性患者中的疗效相当[1]。此外，戈舍瑞林加入内分泌治疗方案在绝经前早期乳腺癌患者中具有显著的长期疗效。更重要的是，在卵巢功能保护（OFP）方面，对于接受化疗的早期乳腺癌患者，使用戈舍瑞林可显著降低化疗诱导的卵巢早衰发生率[5,6][5,6]。针对以上背景，医学界肿瘤频道特邀空军军医大学第二附属医院樊东教授从戈舍瑞林的研究历程及联合方案探索方面进行深入解读。ABCSG5研究纳入了1034例绝经前女性患者，结果显示戈舍瑞林联合他莫昔芬与化疗组的5年生存（OS）率无显著差异[7]。然而，戈舍瑞林联合他莫昔芬组的5年无复发生存（RFS）率显著优于化疗组（83% vs 79%；p=0.037）ZIPP研究第一次直接比较了戈舍瑞林/他莫昔芬单药或联合使用以及不接受内分泌治疗组的疗效，分别于2006年和2009年公布了5年和12年的随访数据[8,9]。5年随访显示，与未使用戈舍瑞林的患者相比，使用戈舍瑞林的患者5年OS率（86% vs 83%）和无事件生存（EFS）（73% vs 68%）率均显著更优。12年随访显示，这种显著差异持续存在：使用戈舍瑞林的患者12年OS率（77% vs 72%）和EFS率（60% vs 55%）仍显著优于未使用戈舍瑞林患者。此外，对于既往接受过化疗的＜40岁患者，与未接受戈舍瑞林治疗的患者相比，接受戈舍瑞林治疗的乳腺癌死亡风险降低（HR=0.66，95%CI，0.44-0.98），而且这种风险降低与她们是否服用他莫昔芬无关（HR分别为0.66和0.63）。总之，ZIPP研究表明，在他莫昔芬基础上联用戈舍瑞林能够降低任何事件、原因导致的乳腺癌复发及死亡风险，充分证实了戈舍瑞林在绝经前早期乳腺癌患者中具有显著的长期疗效。
图1 ZIPP研究戈舍瑞林治疗后的生存和疾病结果（A：EFS；B：OS；C：复发；D：因乳腺癌死亡）
ASTRRA研究进一步评估了两个关键问题：①在标准他莫昔芬基础上联合2年OFS药物（戈舍瑞林）是否能改善绝经前HR+早期乳腺癌患者的长期生存结局。②对于因新辅助或辅助化疗导致暂时闭经的患者，在卵巢功能恢复后加用OFS是否有助于降低疾病复发风险。研究结果显示，无病生存期（DFS）方面，戈舍瑞林联合他莫昔芬方案在5年DFS率（91% vs 88%，p、8年DFS率（85% vs 80%，p=0.003）以及10年DFS率（83.7% vs 75.9%，p=0.002）上均显著优于他莫昔芬单药方案[2-4]。ASTRRA研究的超长随访数据有力验证了戈舍瑞林联合治疗在延缓复发方面的长期价值。图2 ASTRRA研究主要终点DFS结果（从研究入组时间开始评估）
双重使命：戈舍瑞林在化疗期间OFP中的价值
月经恢复率
既往研究显示，患者接受化疗联合戈舍瑞林治疗后的月经恢复率随时间推移而升高，联合治疗组6个月月经恢复率高于单纯化疗组，1年恢复率也呈现相同趋势[10-12]。总体而言，≤40岁患者的月经恢复率高于>40岁患者，年轻女性月经完全恢复的时间也短于年长患者[12-14]。POEMS研究显示，与单纯化疗组相比，化疗联合戈舍瑞林组的2年卵巢衰竭率（8% vs 22%，p=0.02）和2年卵巢功能障碍率（14% vs 33%，p=0.03）均显著更低[5,6]。POEMS研究显示，化疗联合戈舍瑞林组的2年妊娠率（21% vs 11%，p=0.03）和5年妊娠率（23% vs 12%，p=0.03）均显著高于单纯化疗组[5,6]在生殖医学领域，生育能力通常是通过卵巢储备指标来评估的。抗米勒管激素（AMH）由生长中的前卵泡颗粒细胞产生，是最敏感的卵巢储备标志物。一项研究显示[15]，戈舍瑞林组的AMH恢复率（46.5%）明显高于未使用戈舍瑞林组（21.8%），表明戈舍瑞林联合化疗对年轻乳腺癌患者具有明显的卵巢储备保护作用。图3 基线、化疗结束、化疗后6 个月和化疗后1 年的AMH、AFC、E2 水平变化
剂型革新：长效戈舍瑞林提升治疗便捷性与依从性
戈舍瑞林有3.6mg 1月和10.8mg 3月两种剂型，前者已被临床广泛应用，展现了长期生存获益和良好安全性；后者为长效缓释剂型，可大幅减少给药次数，具有明显的便利性优势。
为验证10.8mg长效剂型在乳腺癌治疗中的疗效和安全性，研究人员开展了多项国际多中心临床试验。例如，D8666C00001（亚洲）与D8666C00004（日本）研究纳入了大量绝经前HR+乳腺癌患者，比较了10.8mg剂型与3.6mg每月剂型在疗效和安全性方面的差异[16,17]。结果证实，10.8mg长效剂型在雌激素抑制效果、临床疗效等方面与1月剂型具有一致性，且安全性良好，不良反应发生率与1月剂型相当。为了探索戈舍瑞林长效剂型在中国人群中的有效性与安全性，由中国工程院于金明院士、山东省肿瘤医院王永胜教授牵头开展的大型多中心、非劣效性、观察性、中国真实世界EZREAL研究（NCT05184257）应运而生，基于超1.5万例中国乳腺癌患者的8年随访数据，填补了中国循证空白，研究成果已于2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）重磅公布[18]。2024年10月20日，基于EZREAL研究，戈舍瑞林3月剂型（10.8mg）用于绝经前或围绝经期HR+乳腺癌患者治疗的适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准。这一举措为中国绝经前HR+乳腺癌患者提供了更便捷、高效的治疗选择，进一步推动了戈舍瑞林在国内乳腺癌临床治疗中的广泛应用。跨越三十载：从生存获益到生命质量的整体关怀
戈舍瑞林三十年研究历程，不仅以循证医学夯实了治疗基石，更以剂型革新提升治疗便捷性。从延长生存到守护生育力，从基础内分泌治疗到精准联合策略，彰显了乳腺癌诊疗从“疾病控制”向“全生命周期健康管理”的深刻跨越。
专家简介樊东 教授
甲状腺及乳腺外科
专业方向：乳腺癌临床诊疗与肿瘤整形学术任职：陕西省抗癌协会第一届肿瘤专科建设工作委员会 副主任委员西安市癌症康复协会乳腺癌专业委员会 常委西安市肿瘤筛查与早诊早治委员会 常委科研项目：
主持陕西省自然科学基础研究计划1项主持空军军医大学临床研究项目1项主持吴阶平医学基金会科研基金项目1项学术著作：
主编《乳腺疾病临床肿瘤学》《乳腺外科治疗图谱》2部临床荣誉：
2021年“乳淋外传”第一季乳腺癌手术病例总决赛全国亚军2024年“重建艺术家”乳腺重建比赛半决赛冠军2024年“达芬奇机器人乳腺重建”全国总决赛冠军以第一/通讯作者发表SCI论文10篇，其中单篇最高影响因子13.2参考文献：
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