摘要：当我们的身体面对癌症时，免疫系统是重要的“防御部队”，尤其是其中的T细胞，承担着识别和消灭癌细胞的任务。然而，癌症并不会束手就擒，特别是卵巢癌——它堪称“免疫压制大师”，能够巧妙地让这些“战士”变得无力。最近的一项研究揭示了卵巢癌如何通过改变T细胞的代谢，让它

当我们的身体面对癌症时，免疫系统是重要的“防御部队”，尤其是其中的T细胞，承担着识别和消灭癌细胞的任务。然而，癌症并不会束手就擒，特别是卵巢癌——它堪称“免疫压制大师”，能够巧妙地让这些“战士”变得无力。最近的一项研究揭示了卵巢癌如何通过改变T细胞的代谢，让它们丧失战斗力，以及科学家们如何利用突破性的手段来“解锁”这些束缚，让免疫系统重获力量。

卵巢癌：一个狡猾的对手

卵巢癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，常因症状不明显而在晚期才被发现。这种癌症不仅对化疗耐受性高，还能够通过其微环境的“伪装”策略，使免疫系统难以对它产生有效攻击。

研究发现，卵巢癌在免疫细胞入侵时会释放一系列信号，诱导免疫细胞——尤其是CD8+ T细胞——进入一种“功能障碍”的状态。CD8+ T细胞是免疫系统中专门对抗癌细胞的“杀手”，但在肿瘤的微环境中，它们却变得懒散、虚弱，甚至完全丧失活性。这种现象背后的原因是什么？研究人员将目光投向了T细胞的“能量供应系统”。

免疫细胞的“能量危机”

执行“杀敌”任务时，T细胞需要大量的能量，而脂肪酸是它们的主要“燃料”。在健康状态下，T细胞通过脂肪酸结合蛋白5（FABP5）将脂肪酸从血液中转运到细胞内，为线粒体提供燃料，从而产生所需的能量。

但是，在卵巢癌的肿瘤微环境中，这一过程被打乱了。研究发现，卵巢癌释放的细胞因子会诱导T细胞产生内质网应激。这是一种细胞压力状态，会抑制一个关键蛋白——Transgelin 2（TAGLN2）的表达。TAGLN2就像FABP5的“导游”，帮助它准确地运送脂肪酸到细胞表面。一旦TAGLN2的功能受损，FABP5的工作也会失常，导致T细胞无法摄取足够的脂肪酸。最终，这些免疫“杀手”由于能量不足而丧失攻击力。

更糟糕的是，这种内质网应激不仅让T细胞变得无用，还让它们进入“休眠”状态，彻底失去战斗意志。这使得卵巢癌能够在免疫系统眼皮底下迅速扩散。

如何“重启”免疫战士？

在这场免疫对抗卵巢癌的战斗中，研究人员试图找到一种方法来解除卵巢癌对T细胞的束缚。最近的研究揭示了一个潜在的解决方案：通过恢复TAGLN2的表达，重新激活T细胞的能量代谢和杀伤能力。

为了实现这一目标，研究团队设计了一种基因改造策略，将TAGLN2基因导入已经受损的T细胞中。这些“升级版”的T细胞在实验中展现了惊人的效果：不仅能重新有效地摄取脂肪酸，为自身提供充足的能量，还能恢复强大的杀伤功能，主动对癌细胞发起精准攻击。

这项技术被进一步应用到嵌合抗原受体（CAR）T细胞中，取得了突破性进展。被改造的CAR-T细胞不仅克服了卵巢癌微环境的抑制作用，还能够持久地保持高活性。在动物实验中，这些“超级CAR-T细胞”成功抑制了卵巢癌的扩散，并显著延长了患癌小鼠的生存时间。

未来的个性化免疫治疗

虽然这些发现还处于实验阶段，但它们为治疗卵巢癌提供了一种全新的思路。希望未来能将TAGLN2的调控机制与现有的免疫疗法结合，开发更有效的治疗策略。这不仅有望改善卵巢癌患者的预后，还可能为其他“免疫压制型”癌症的治疗提供借鉴。

参考文献：

Hwang S M, Awasthi D, Jeong J, et al. Transgelin 2 guards T cell lipid metabolism and antitumour function[J]. Nature, 2024: 1-9.

来源：蔡绮纯肿瘤科普