摘要：自20世纪20年代，中国狂犬病疫苗从动物脑组织疫苗起步，研发水平不断提升。目前，中国已进入细胞培养狂犬病疫苗阶段，生产工艺逐步成熟且稳定。从年产20-50人份到2022年年产2000万人份，中国已成为全球人用狂犬病疫苗的生产和使用大国。这一历程使人群狂犬病发病

自20世纪20年代，中国狂犬病疫苗从动物脑组织疫苗起步，研发水平不断提升。目前，中国已进入细胞培养狂犬病疫苗阶段，生产工艺逐步成熟且稳定。从年产20-50人份到2022年年产2000万人份，中国已成为全球人用狂犬病疫苗的生产和使用大国。这一历程使人群狂犬病发病率降至0.0111/10万，其中疫苗的贡献尤为显著。

狂犬病疫苗的生产涉及三大核心技术：毒株、细胞基质及生产工艺。这三者的结合，决定了疫苗的免疫效率和质量。狂犬病疫苗的生产，可以形象的比喻为果实的种植：毒株是种子，细胞基质是土壤，生产工艺是播种工具，而疫苗就是最终收获的果实。

毒株是狂犬病疫苗所培育的种子，种子的优劣决定果实的质量。狂犬病疫苗的有效成分为灭活的狂犬病病毒固定毒，毒株与自然感染病毒株（街病毒株）的同源性越高，产生的抗体针对性越强，保护效果越好。

目前国内狂犬病疫苗使用的毒株有CTN-1V株、aGV株、PV株和PM株。从时间、地域、来源和基因等维度分析：CTN-1V株更适合预防中国的狂犬病

时间维度：PV株和PM株源自1882年来源于法国巴黎一头疯牛中提取，aGV株源于1931年，北京猎杀的病犬中分离，CTN-1V株则源自1956年山东一位狂犬病患者的脑组织。地域维度：PV株与PM株来源于法国，aGV株和CTN-1V株则是中国本土毒株。基因同源性：研究显示，CTN-1V株与中国街病毒株的氨基酸同源性为92.4%-97.7%，高于aGV株（87.2%-92.9%）、PV株（87.4%-92.6%）和PM株（86.1%-90.8%）。

疫苗生产的基质相当于种植的“土壤”，决定果实的产量和质量。目前我国批准上市的狂犬病疫苗可分为以下三类：

地鼠肾细胞疫苗：第一代技术，污染风险高，难以大规模生产。人二倍体细胞疫苗：第二代技术，细胞分裂能力有限，生产成本较高。Vero细胞疫苗：第三代技术，可稳定传代150代，适用于大规模生产，成本低且批次质量稳定。

值得注意的是，人二倍体细胞仅能用于改良的PM株疫苗生产，其他毒株在二倍体细胞中无法正常生长；而Vero细胞可以支持CTN-1V、aGV、PV三种毒株的生产，为疫苗研发提供更多选择。

优化生产工艺是提升疫苗品质的关键。目前，国内已从传统的转瓶培养技术向生物反应器培养技术过渡。

生物反应器优势：高效率：提高细胞密度和培养基利用率；全自动化：全封闭系统有效控制污染，无需添加抗生素；稳定性强：产品质量均一且可控；多样化技术支持：悬浮培养、微载体培养和片状载体培养满足不同需求，后者尤其在成本和稳定性方面表现突出。

与传统转瓶培养相比，生物反应器显著提高了疫苗生产规模、质量稳定性和经济性，为中国狂犬病疫苗产业化提供了有力支持。

生产疫苗使用与当地流行毒株的同源性高的毒株，可以有效避免免疫逃脱的概率，可以更有效的进行狂犬病的防控；CTN-1是国内唯一人源，且同源性最高毒株，但二倍体狂犬病疫苗却无法使用。但Vero细胞疫苗因灵活性强、毒株选择多样，正逐步成为疫苗研发的主流方向。未来，中国的狂犬病疫苗产业将在毒株、细胞基质和生产工艺的不断优化中，持续为公共健康保驾护航。

来源：医师禚