狂犬疫苗的真相:有效成分竟然是灭活病毒

摘要：在这个略显孤独的城市森林里，宠物猫狗早已成为我们家庭中不可或缺的一员。养宠，是选择了一种生活态度，一种在忙碌与压力中寻求平衡、与生命共鸣的温柔方式。然而，养宠并非完全没有风险，毕竟这代表着我们日常生活中狂犬病暴露的几率增加了。

狂犬疫苗的真相：有效成分竟然是灭活病毒

在这个略显孤独的城市森林里，宠物猫狗早已成为我们家庭中不可或缺的一员。养宠，是选择了一种生活态度，一种在忙碌与压力中寻求平衡、与生命共鸣的温柔方式。然而，养宠并非完全没有风险，毕竟这代表着我们日常生活中狂犬病暴露的几率增加了。

如果你也养宠，或者说，如果你也喜欢猫狗、日常会接触猫狗，那么这些有关于狂犬病疫苗毒株的小知识，你一定要知道。狂犬病疫苗的有效成分是灭活的狂犬病毒固定毒

国内目前狂犬病疫苗使用毒株：

我国市售的狂犬病疫苗中，主要是使用CTN-1、PV、aG、PM株所生产的狂犬病疫苗，更适合中国人使用的CTN-1毒株[1-2]--1956年分离自中国山东狂犬病患者大脑中

毒株分离地分离时间来源PV（巴斯德株）法国1882牛PM（巴斯德株）法国1882牛aG（北京株）中国-北京1931犬CTN-1（济南株）中国-山东1956人

让我们从毒株来源、分离时间、与自然病毒的同源性，这三个方面区别狂犬疫苗毒株

毒株来源

PV株与PM株都来自于巴斯德分离的固定株。在法国巴黎从疯牛中分离出来，接种至兔脑成为固定毒，经过传代在Vero细胞中传代，形成Louis Pasteur 固定毒株Vero细胞适应株，即PV株。1940年，巴斯德研究所将分离到的固定毒转让给美国国立卫生研究院，后继续在兔脑内传代，通过对其进行适应处理后获得细胞适应性狂犬病毒，即为PM株。

aG株源自“北京株”--是研究者从狂犬病病犬脑中分离获得的狂犬病病毒，随后通过兔脑传代，驯化为一种固定毒，适应31代后用于制备狂犬病疫苗。1965年，经多家机构合作，将狂犬病病毒北京株在豚鼠脑和原代地鼠肾细胞中交替传代15年，获得地鼠肾细胞适应株，命名为“aG株”。

CTN-1株是从山东省淄博市1名死于狂犬病的患者脑组织中提取的，当时该病毒被命名为CTN-S1株，经小鼠脑内连续传代56代后变为固定毒，被命名为CTN-M株，后续在KMB-17细胞上连续传代50代适应为CTN-1株。

2、分离时间

从时间维度来看：PV株与PM株的分离年代为1882年；aG株的分离年代为1931年；CTN-1株是所有疫苗株中分离年代最近的，为1956年。

从上表数据还可以看出，除CTN-1株是分离自狂犬病患者脑内，aG株、PV株、PM株都是分离自动物体内。

而且，同大家熟知的新冠病毒一样，狂犬病病毒也在不断变异。根据一项发表在SCI期刊《Emerging Microbes & Infections(新兴微生物与感染)》的研究表明[4]，在过去的近60年间，尽管狂犬病街病毒在不断变异，CTN-1疫苗株与其他狂犬病疫苗株相比，其始终保持与街病毒变异株的最高同源性，且与变异的街病毒毒株的同一性下降速度最缓。这也进一步验证了CTN-1疫苗株的稳定性与可靠性。

图表来源：《Antigenic variations of recent street rabies virus（近期狂犬病街病毒的抗原变异）》

3、与街病毒同源性[3]

狂犬病病毒RNA编码核蛋白（N）、M1、M2、病毒包膜糖蛋白（G）和L五种蛋白，其中G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原，可有效刺激特异性辅助性T细胞和细胞毒性T细胞增生，并诱导机体产生特异性抗体。由于G蛋白是诱导产生中和抗体的唯一蛋白成分，与疫苗的免疫原性密切相关；疫苗所使用的病毒G基因与流行的街病毒的同源性越高，理论上应该对其保护性越强。研究结果显示[4]，CTN-1株疫苗与国内街病毒分离株的氨基酸同源性大多92.4%-97.7%；aG株为87.2%-92.9%；PV株为87.4%-92.6%；PM株为86.1%-90.8%。中国各地分离等狂犬病疫苗街毒株与CTN-1疫苗株同源性最高[4]。表明CTN-1株与国内大多数街病毒的同源性高于其他疫苗株，CTN-1株较其他疫苗株病毒更适合制备用于预防中国狂犬病的灭活疫苗。

毒株与中国新分离毒株G基因氨基酸同源性CTN-192.4%-97.7%PV87.4%-92.6%aG86.1%-90.08