肝癌新药临床试验：AK112联合AK130或AK127或卡度尼利单抗

摘要：AK112（商品名：依达方，通用名：依沃西单抗/Ivonescimab）是由康方生物自主研发的一款PD-1/VEGF双特异性抗体。2024年5月，该产品获国家药监局批准上市，联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转

AK112（商品名：依达方，通用名：依沃西单抗/Ivonescimab）是由康方生物自主研发的一款PD-1/VEGF双特异性抗体。2024年5月，该产品获国家药监局批准上市，联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。该产品可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

研究药物：AK112注射液联合AK130或AK127或卡度尼利单抗（Ib/II期）

试验类型：平行分组

适应症：晚期肝细胞癌（一线）

申办方：康方赛诺医药有限公司/康方药业有限公司

用药周期

AK112注射液的规格：100mg/10ml/瓶；用法用量：20mg/kg，Q3W，静脉滴注；用药时程：直至疾病进展或不可耐受。

AK130注射液的规格：160mg/8mL/瓶；用法用量：10或15mg/kg，Q3W，静脉滴注；用药时程：直至疾病进展或不可耐受。

AK127注射液的规格：400mg/8ml/瓶；用法用量：10或15mg/kg，Q3W，静脉滴注；用药时程：直至疾病进展或不可耐受。

卡度尼利单抗注射液的规格：125mg/10ml/瓶；用法用量：10或15mg/kg，Q6W，静脉滴注；用药时程：直至疾病进展或不可耐受。

入选标准

1、自愿签署书面知情同意书。

2、入组时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可。

3、东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。

4、预期生存期≥3个月。

5、经组织学/细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的HCC。

6、Ib期：a.巴塞罗那肝癌临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B期或C期。b.经标准治疗失败且既往接受不超过两线抗肿瘤治疗；II期：a.BCLC分期为C期，不适合根治性治疗和局部治疗、或经根治性治疗和/或局部治疗后进展无法根治的B期。既往未接受过任何针对HCC的系统性抗肿瘤治疗。

7、根据RECIST v1.1至少有一个未经治疗的可测量病灶，或经过局部治疗后明确影像学进展的可测量病灶，且适合反复准确测量。

8、肝功能分级Child-Pugh A级。

9、具有良好的器官功能。

10、如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法。

11、如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。

12、受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

排除标准

1、经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。

2、除HCC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。如果给药前5年以上诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，需对复发转移病灶进行病理组织学或细胞学诊断。

3、肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓（Vp4）、下腔静脉癌栓。

4、肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，且研究者判定进入研究会引起较大的出血风险。

5、存在中枢神经系统（CNS）转移，脊髓压迫，或脑膜转移。