摘要:目的:晚期卵巢癌是一种严重的疾病,其主要副作用是腹膜癌转移、腹水和胃肠道受累以及减瘤手术和联合化疗等彻底治疗。最常见的两种副作用是肌肉萎缩和营养不良,导致虚弱、健康相关生活质量 (HRQoL) 下降和癌症相关疲劳 (CRF)。由于肌肉萎缩和营养不良通常在一线化
随机对照试验测试卵巢癌患者一线化疗期间和化疗后进行运动和营养干预的可行性(BENITA 研究)
目的: 晚期卵巢癌是一种严重的疾病,其主要副作用是腹膜癌转移、腹水和胃肠道受累以及减瘤手术和联合化疗等彻底治疗。最常见的两种副作用是肌肉萎缩和营养不良,导致虚弱、健康相关生活质量 (HRQoL) 下降和癌症相关疲劳 (CRF)。由于肌肉萎缩和营养不良通常在一线化疗期间开始,并逐渐发展为难治状态,因此有必要进行早期干预。这项先导研究旨在评估一线化疗期间和之后联合运动和营养干预的安全性和可接受性。
设计: 这项试点研究是一项单中心 1:1 随机对照试验 (RCT),分为干预组 (IG) 和对照组 (CG)。参与者被随机分为 IG 或 CG。小组分配信息传达给负责预约患者进行基线评估的研究协调员以及负责两组干预和结果评估的理疗师和营养师。
参与者: 资格标准包括年龄≥18岁、被诊断患有卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌且接受过原发性或间歇性减瘤手术、计划但未开始辅助或新辅助化疗且具备足够的德语技能的女性。
干预: IG 接受了为期 12 个月的锻炼和营养计划,CG 继续接受常规护理。
主要和次要结果指标: 主要结果是招募率、干预依从性、完成率和不良事件。此外,在基线(T0,化疗前)、第 9 周(T1,化疗中期)、第 19 周(T2,化疗完成后)和干预 12 个月后(T3)进行了面对面评估(例如 HRQoL、CRF、肌肉质量和功能以及饮食摄入量和质量)。
结果: 60 名符合条件的患者中,15 名患者签署了知情同意书(招募率 = 25.0%),并被随机分配到 IG(n=8)和 CG(n=7)。11 名参与者完成了研究(完成率为 73.3%),1 名患者因失去兴趣而退出,1 名患者因健康状况不佳而退出,1 名患者失访,1 名患者死亡。
结论: BENITA(卵巢癌运动和营养干预)研究证明了将运动和营养干预纳入卵巢癌一线治疗和后续护理的安全性和可接受性。计划进行一项大型多中心 RCT,以调查干预对 HRQoL、CRF 和生存的有效性,并确定将其纳入肿瘤学指南和临床常规的方法。
本研究的优势和局限性。
该试验采用客观方法来评估运动和营养干预对卵巢癌患者的可行性。运动和营养干预从一线化疗期间开始,并持续到卵巢癌存活期。运动和营养干预措施是由一个跨学科的体育和营养专家团队开发的。由于研究设计的原因,进行干预并评估两组结果的运动和营养专家不能被蒙蔽。介绍
卵巢癌是女性中第二常见的妇科癌症,在德国女性癌症死亡率中位居第五位,确诊后 5 年存活率仅为 43%。卵巢癌及其治疗的主要副作用是癌症恶病质、肌肉减少症、虚弱和营养不良。所有这些都会导致患者骨骼肌质量和/或脂肪量的损失,并与健康相关生活质量 (HRQoL) 下降、癌症相关疲劳 (CRF) 和预后较差有关。由于这些综合征具有相似的病因,例如食物摄入量减少、炎症、荷尔蒙变化、能量需求增加和体力活动 (PA) 减少,同一患者可能同时出现多种综合征。因此,对于晚期癌症患者,由运动和营养计划组成的联合干预措施可能是最有效的治疗这些综合征的方法。研究表明,运动可显著改善乳腺癌和结肠癌患者的 CRF、心肺健康、HRQoL 甚至生存率。在诊断前遵守 PA 和营养等生活方式建议与显著更高的 HRQoL 10和降低癌症风险相关。然而,人们对卵巢癌患者诊断后的 PA 或营养行为对预后或 HRQoL 的影响知之甚少。观察性研究发现,诊断后 PA 较多的卵巢癌患者的 HRQoL 明显较好。然而,评估运动和营养干预对生存率和 HRQoL 益处的随机对照试验 (RCT) 很少。目前正在进行两项关于卵巢癌患者双峰运动和营养计划的 RCT。一项在完成治疗后开始干预, 另一项研究在一线化疗期间干预的影响。然而,目前或之前均未有 RCT 提供一线化疗期间和之后的护理计划,这对于防止治疗导致的病情恶化以及支持维持此后的生活方式改变是必要的。
本研究旨在确定在卵巢癌患者接受一线化疗期间和之后进行运动和营养联合干预的可行性。试点试验的主要终点是招募率、依从性、完成率以及不良事件(安全性)。此外,还进行了主要试验计划中需要到医院就诊的评估(现场评估)(例如,HRQoL、CRF、肌肉力量和质量、营养习惯和质量),以调查卵巢癌患者的接受度和安全性。
讨论
该项试点试验研究了卵巢癌患者一线化疗期间和之后进行联合运动和营养干预的安全性、接受度和可行性,结果表明,患者有积极性参与并坚持该计划,并且早在化疗期间就进行运动和营养干预对这一脆弱的患者群体是安全的。
卵巢癌患者不仅病情严重,而且还要接受令人精疲力竭的腹部手术和化疗。因此,大多数卵巢癌患者报告称其生活方式不活跃,在诊断和治疗后未达到建议水平,这并不奇怪。卵巢癌及其治疗的常见副作用是肌肉萎缩和营养不良。营养和运动计划可以针对这两个问题。因此,可以假设卵巢癌患者可能从个性化运动和/或营养干预中受益,其程度甚至比乳腺癌和结肠癌患者已经证实的程度更大。
由于卵巢癌通常在疾病晚期才被诊断出来,初次诊断的中位年龄为 62 岁,因此预计招募率和完成率将低于包括早期或更年轻时诊断出癌症的患者的研究中报告的招募率和完成率。在我们的随机可行性试验中,招募率为 25.0%,与最近一项审查中所述的招募率 16%–63% 和保留率 70–100 相符。拒绝参与的报告原因是症状、疾病和疲惫。这些原因也适用于我们的研究。此外,许多患者由于住所遥远而拒绝参加,这也是未在 UKE 接受化疗的原因,因此需要单独前往 UKE 进行研究。其他人没有参加,因为他们不愿意冒险随机进入 CG。同意参加研究的患者表现出很高的承诺,只有两名患者退出,完成率为 73.3%。就完成咨询课程而言,运动干预的依从性高于系统评价14的报告,运动干预的依从性为 83.7%(I 期,83.2%;II 期,85.1%),营养干预的依从性为 76.8%(I 期,92.3%;II 期,59.6%)。在整个试验过程中,没有记录到与干预相关的不良事件。因此,据我们所知,这项研究首次表明,在卵巢癌患者一线化疗期间和之后进行营养和运动联合干预是可行、安全和可接受的。
迄今为止,关于卵巢癌运动和/或营养的 RCT 很少,而且现有的少数研究主要招募完成治疗后的患者。因此,这些研究原则上主要招募无进展缓解期患者。例如,康涅狄格州妇女活动和生活方式研究 (WALC) 28试验是一项针对卵巢癌的 6 个月运动干预,纳入了初次诊断后长达 4 年的患者,因此患者样本是异质性的。化疗后的抵抗力和耐力运动 (REACT) 研究9纳入了少数卵巢癌患者和其他癌症幸存者,在完成治疗后不久采用了 12 周的运动干预,未结合营养咨询。目前正在进行的卵巢癌增强生存的生活方式干预 (LIVES) 研究也调查了卵巢癌患者治疗后 24 个月生活方式干预的效果。只有正在进行的卵巢癌女性的体力活动和饮食干预 (PADOVA) 研究提供了一线化疗期间的联合运动和营养干预。然而,运动和营养干预仅限于化疗期间,而我们的研究旨在从化疗开始并持续到卵巢癌存活期,以确保维持推荐的生活方式。
先前关于卵巢癌诊断后运动的研究表明,运动可改善 HRQOL、疲劳以及其他身体和心理结果。关于一线化疗期间运动和/或营养干预的少数可行性研究报告称,中度至剧烈的 PA 增加与 HRQOL 和身体机能(如肌肉力量、6 分钟步行测试)的改善以及疲劳的减少相关。我们的研究表明 6 分钟步行测试、身体疲劳以及整体健康状况也有类似的趋势。然而,这些结果仅供参考,目前尚无 RCT 来证明在卵巢癌患者初级护理期间和/或之后联合运动和营养干预的有效性。
结论
迄今为止,德国卵巢癌患者护理计划指南完全基于专家共识。尽管建议卵巢癌幸存者进行后续护理计划以改善 HRQoL 和 CRF,但目前的治疗指南包括化疗完成后再进行 15-24 个月的维持治疗,这使得患者在一线治疗后难以接受住院康复。因此,在存活超过 8 年的患者中,约有三分之一(高达 70%)将遭受癌症治疗的长期后遗症,包括 HRQoL 和 CRF 下降。从化疗期间开始并持续到治疗后,以家庭为基础的个性化标准化护理干预计划将使大多数患者能够参与,并进一步使他们能够长期坚持推荐的锻炼和营养行为。
因此,在该项先导研究之后,开展一项多中心 RCT 将十分重要(1),以提供证据证明与标准治疗相比,辅助和维持化疗期间个性化运动和营养干预在改善卵巢癌患者 HRQoL 和降低 CRF 方面的有效性;(2)建立一个可在卵巢癌患者常规临床实践中实施的运动和营养计划。
Randomised controlled trial testing the feasibility of an exercise and nutrition intervention for patients with ovarian cancer during and after first-line chemotherapy (BENITA-study) - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube
来源:可靠儒雅小学生一点号