大样本，真实世界研究力证：乌司他丁能有效提高ICU患者生存率，缩短ICU住院时间！

摘要：真实世界研究（RWS）相较随机对照试验（RCT）覆盖的患者群体更广泛、也更贴近临床实际。真实世界数据可用于验证RCT结果并作为RCT证据的补充。近日，一项关于乌司他丁的多中心、真实世界回顾性研究发布，结果表明乌司他丁可有效提高ICU患者的生存率，同时缩短ICU

真实世界研究（RWS）相较随机对照试验（RCT）覆盖的患者群体更广泛、也更贴近临床实际。真实世界数据可用于验证RCT结果并作为RCT证据的补充。近日，一项关于乌司他丁的多中心、真实世界回顾性研究发布，结果表明乌司他丁可有效提高ICU患者的生存率，同时缩短ICU住院时间和机械通气时间，进一步验证了乌司他丁在危重症患者中的疗效。乌司他丁是一种从新鲜人尿中分离纯化的广谱水解酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶活性2-3。此外，乌司他丁还具有抗炎和抗凋亡作用，可抑制多种炎症因子的释放，调节炎症反应与氧化应激，进而保护脏器功能，减轻器官损伤3。在亚洲，乌司他丁已广泛用于脓毒症、胰腺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、器官损伤、休克，以及近年来出现的COVID-19等多种急危重症的治疗1,4-8

目前，乌司他丁在危重症患者中的临床获益尚无定论，尤其缺乏在真实世界研究中的证据。近年来，真实世界数据越来越受到重视，其主要优势在于数据来源多样，可在真实的临床环境中探索药物的有效性、安全性和经济性，是对随机对照试验（RCT）的重要补充。

近日，中国学者在《Expert Review of Clinical Pharmacology》（IF=3.6）期刊上发表了一项名为“Effectiveness of ulinastatin in critical care patients in real world: a retrospective multi-center study”的基于真实世界数据的多中心研究，旨在探讨乌司他丁对重症监护病房（ICU）患者的获益9。本文将对该研究结果进行重点解读，以飨读者。

图1. 研究截图

研究方法

研究设计：

本研究为一项来自中国的基于真实世界数据的回顾性、队列研究。收集来自2013年2月至2022年11月期间海军医科大学附属第二医院、同济大学附属上海东方医院和南京鼓楼医院的患者数据。收集到的所有数据用于建立多中心真实世界数据库，以分析乌司他丁的有效性。入选的患者需为ICU住院患者。按照倾向性评分匹配后分为试验组和对照组。

有效性结局：

本研究比较了乌司他丁与对照组的疗效。

主要结局为第28天、第60天和第90天的死亡率。

次要结局为ICU住院时长，机械通气时间，以及序贯器官衰竭评分（SOFA）变化。

研究结果

患者人口统计和基线特征：

本研究共纳入3139例患者，按照1:1倾向性评分匹配后，剩余2036例患者，试验组和对照组各1018例。经倾向性评分匹配后，两组患者基线特征无显著差异（表1）。

表1. 接受或不接受乌司他丁治疗的患者在倾向性评分匹配前后的基线信息

乌司他丁在危重症患者中的有效性分析：

乌司他丁能有效降低ICU患者的死亡率

主要研究结果发现，乌司他丁组患者的死亡率显著低于非乌司他丁治疗组（死亡风险比：0.77，95% CI：0.62-0.96；p=0.018）。乌司他丁能显著降低ICU患者的28天死亡率（10.0% vs 13.6%）,60天死亡率（13.9% vs. 18.2%）和90天死亡率（14.7% vs. 18.5%）（图2）。