摘要：纽约市立大学研究人员的激动人心的发现揭示了对抗阿尔茨海默病的新目标——由细胞应激激活的有害小胶质细胞。这可能导致逆转对大脑的破坏性影响的疗法，为患者带来新的希望。
纽约市立大学研究人员的激动人心的发现揭示了对抗阿尔茨海默病的新目标——由细胞应激激活的有害小胶质细胞。这可能导致逆转对大脑的破坏性影响的疗法，为患者带来新的希望。
纽约市立大学研究生中心的研究人员在阿尔茨海默病研究方面取得了突破性发现，发现了大脑细胞压力与病情进展之间的关键联系。
他们的研究重点是小胶质细胞，即大脑的免疫细胞，它在保护或损害大脑健康方面发挥着双重作用。通过特定途径靶向有害的小胶质细胞，这项研究为逆转阿尔茨海默病症状开辟了新途径，并为有效治疗带来了希望。
纽约市立大学研究生院高级科学研究中心 (CUNY ASRC) 的研究人员发现了一种将大脑细胞压力与阿尔茨海默病 (AD) 进展联系起来的关键机制。这项研究发表在《神经元》杂志上，强调小胶质细胞（大脑的主要免疫细胞）是与该疾病相关的保护性和有害反应的核心参与者。
小胶质细胞通常被称为大脑的第一反应者，现在被认为是阿尔茨海默病病理学中重要的致病细胞类型。然而，这些细胞起着双刃剑的作用：一些保护大脑健康，而另一些则加剧神经退化。了解这些小胶质细胞群体之间的功能差异一直是 Pinar Ayata 的研究重点，他是这项研究的首席研究员，也是纽约市立大学 ASRC 神经科学计划和纽约市立大学研究生中心生物学和生物化学项目的教授。
“我们着手解答阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么，以及我们如何针对它们进行治疗，”Ayata 指出：“我们确定了阿尔茨海默病中一种新的神经退行性小胶质细胞表型，其特征是与压力相关的信号通路。”
研究小组发现，激活这种应激通路（称为综合应激反应 (ISR)）会促使小胶质细胞产生和释放有毒脂质。这些脂质会损害神经元和少突胶质细胞祖细胞——这两种细胞类型对大脑功能至关重要，对阿尔茨海默病的影响最大。阻断这种应激反应或脂质合成通路可在临床前模型中逆转阿尔茨海默病的症状。
电子显微照片显示，92 岁健康女性前额皮质中的典型小胶质细胞（左）和 91 岁阿尔茨海默病女性患者的暗色小胶质细胞（右）。图片来源：Anna Flury
暗色小胶质细胞和阿尔茨海默病：研究人员利用电子显微镜在阿尔茨海默病患者死后的脑组织中发现了“暗色小胶质细胞”的积聚，这是与细胞应激和神经退化有关的一类小胶质细胞。这些细胞的数量是健康老年人的两倍。有毒脂质分泌：小胶质细胞中的 ISR 通路被证明能驱动有害脂质的合成和释放，导致突触丢失，这是阿尔茨海默病的标志。治疗潜力：在小鼠模型中，抑制 ISR 激活或脂质合成可防止突触丢失和神经退行性 tau 蛋白的积累，为治疗干预提供了有希望的途径。“这些发现揭示了细胞应激与阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性作用之间的关键联系，”这项研究的共同主要作者、Ayata 实验室成员、纽约市立大学研究生中心生物学项目的博士生 Anna Flury 说道：“针对这一途径可能开辟新的治疗途径，通过停止有毒脂质的产生或阻止有害小胶质细胞表型的激活。”
这项研究强调了开发针对特定小胶质细胞群或其应激诱发机制的药物的潜力。“此类治疗可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展，为数百万患者及其家属带来希望。”共同主要作者、Ayata 实验室成员、纽约市立大学研究生中心生物学项目博士生 Leen Aljayousi 解释说。
这项研究代表着对阿尔茨海默氏症细胞基础理解的重大飞跃，并强调了小胶质细胞健康对于维持整体大脑功能的重要性。
参考文献：“与暗色小胶质细胞和有毒脂质分泌有关的神经退行性细胞应激反应”2024 年 12 月 23 日，神经元。
来源：康嘉年華一点号
