摘要:根据从加州大学洛杉矶分校搬到加州圣地亚哥阿尔托斯实验室的生物老年学家Steve Horvath的说法,沿着这些路线,资金激增正在改变老龄化研究领域。此外,老龄化研究已经成为一个更成熟、更有活力的领域,有着令人鼓舞的结果,并吸引了一些聪明的人。据Horvath说
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衰老研究人员现在可以利用衰老的特征,如DNA损伤,以及长寿的动物模型和所谓的衰老时钟来揭示我们是如何衰老的。
根据从加州大学洛杉矶分校搬到加州圣地亚哥阿尔托斯实验室的生物老年学家Steve Horvath的说法,沿着这些路线,资金激增正在改变老龄化研究领域。此外,老龄化研究已经成为一个更成熟、更有活力的领域,有着令人鼓舞的结果,并吸引了一些聪明的人。据Horvath说,资金的增加以及拥有一批聪明的研究人员使“对衰老机制的更雄心勃勃、更精确的探索”成为可能。
(衰老研究者、“表观遗传钟之父”史蒂夫·霍瓦特)
衰老的标志
许多 标志 或老化的特征已被确定。其中一些包括由于炎症增加而导致的细胞和组织的恶化。另一种是代谢过程中产生的高活性分子活性氧对DNA、蛋白质和脂肪(脂类)的损害。衰老也可以通过端粒缩短来部分表征,端粒缩短是细胞每次分裂时发生的一个过程。
人们很容易坚持认为这些特征中的一个是导致衰老的唯一原因,然而,随着研究的进展,许多特征被推翻了。一个例子是,来自活性氧的氧化损伤随着年龄的增长而积累,刺激衰老,这是Horvath曾经迷恋的一个想法。尽管如此,研究表明,活性氧在细胞信号传导中发挥着积极的作用,这一理论的可信度降低了一个档次。
从本质上讲,人们必须认识到,多种衰老机制发挥了驱动衰老的作用。根据加州大学伯克利分校的生物学家Peter Sudamant的说法,我们现在需要的是找到哪些衰老标志与衰老相关,以及哪些导致衰老的方法。“这很棘手,”他说。有些是因果关系;“然而,不清楚哪些是最重要的。苏达曼特说,过去,老龄化研究界的一些成员太快地说,“这就是它!”这就是原因。”他补充说,一些成员在这方面仍然太快。他补充说,在某种程度上,所有的衰老因素都有可能起作用。问题变成了衰老的具体因素在多大程度上是重要的,以及通过针对其中一个因素的治疗可以获得多大的效果。
寻找将衰老研究转化为人类利益的方法
来自萨格勒布大学的老龄化研究者Gordan Lauc认为,不应该急于找到将老龄化研究成果转化为有益于人类的方法。他说,私人投资者接近他,他们“希望有一个神奇的解决方案”,比如一种能再次发挥作用的药片。同样,在科学会议上,他看到供应商出售的消费品,他认为大多是没有科学可信度的“万灵药”。Lauc说:“关于长寿的研究有太多的炒作。”“没有规定,因为衰老不是一种疾病,”他补充道。因此,他和其他衰老研究人员对随意设计的抗衰老解毒剂持怀疑态度。
测量衰老速度的时钟
霍瓦特经常被称为“表观遗传时钟之父”,他在2011年开发了第一个表观遗传衰老时钟。需要DNA上的分子标签模式,这些模式可以被读取来预测一个人的生物学年龄——与实足年龄相比,更低或更高的值分别代表减速或加速衰老。
利用表观遗传学老化时钟预测生物学年龄的方法被视为一种重要的衰老生物学指标。因此,用DNA上的分子标记模式预测生物年龄的概念得到了广泛的关注。自2011年以来,Horvath基于表观遗传学开发了不同物种特异性衰老时钟,以及基于多种组织的时钟用于研究目的。
Horvath最新的基于表观遗传学的衰老时钟被称为Grim Age——基于死神。在Horvath看来,它是死亡风险的重要分子预测因子。
“我们对开发更精确的时钟非常感兴趣,”Gorbunova说,指的是她与Horvath所做的工作。
基于他的表观遗传时钟研究,经过30年的争论,老化是“磨损”还是由一些未知的生物机制决定的,Horvath说,“现在我们知道,至少在哺乳动物中,有一些决定性的东西。”事实上,一方面,表观遗传变化和基因产物与蛋白质变化和代谢变化之间只存在很弱的关系。生物学发生在蛋白质水平上,所以目前还不清楚甲基化的确切作用。“直到今天,我们还在纠结这个问题,”霍瓦特说。
用整体生物体研究衰老
Gorbunova的实验室研究裸鼹鼠——这种啮齿类动物看起来像老鼠,只不过它们有大切牙,小耳朵,大部分生活在地下,没有皮毛。有趣的是,裸鼹鼠的寿命长达40年,而老鼠的寿命只有两年左右。关于啮齿类动物的寿命,Gorbunova说,“这就好像你找到了一种能活800年的人类。”
有趣的是,裸鼹鼠似乎不会得癌症。Gorbunova和她的实验室在裸鼹鼠身上发现了一种潜在的抗癌机制,这种机制似乎赋予裸鼹鼠皮肤惊人的弹性。他们的皮肤细胞分泌高分子量的透明质酸,一种分子,作为皮肤细胞的结构组成部分。这种形式的透明质酸很可能是对地下隧道生活的一种适应。它的抗癌特性可能来自于它所赋予的抗炎和抗氧化的好处。
(裸鼹鼠在地下隧道中挖洞|马克思,2024)
Gorbunova在她的实验室最近的一篇文章中指出,基因工程小鼠具有一种产生高分子量透明质酸的酶 活得更长久 .此外,这些小鼠有较低的炎症水平。Gorbunova及其同事在论文中指出,这一发现“为癌症预防和寿命延长开辟了新的途径。”尽管如此,她继续说,我们离将这一发现应用于人类还有很长的路要走。
Gorbunov a将裸鼹鼠的研究结果牢记在心,她认为在衰老研究中的跨物种分析将带来新的、诱人的发现。利用这些物种,衰老研究人员不再需要限制自己使用,例如,单细胞模型,如酵母来研究衰老。
使用新分配的老龄化研究资金来确定我们是如何变老的
从12年前研究人员开始在该领域进行研究时起,衰老研究的新兴领域已经发生了很大的变化。该领域的研究人员在不同研究领域(如干细胞科学或生理学)的小而分散的实验室中学习的日子已经一去不复返了。谈到老龄化研究,巴塞罗那生物医学研究所的老龄化研究员Salvador Benitah说:“现在,这是一个巨大的领域。”随着越来越多的资金分配给衰老研究,科学家们现在可以参考衰老的标志,基于表观遗传学的衰老时钟,以及各种动物模型,如裸鼹鼠,来解决我们是如何衰老的,并根据他们的发现发现新的抗衰老疗法。
一项2023年发表在《Antioxidants》上的研究发现,一种被称为NMN的物质可以促进干细胞生长,使活性氧(ROS)水平降低,并防止干细胞进入衰老状态(功能失调的促炎状态)。
NMN如何激活干细胞?
研究者从脐带中提取了一种干细胞——人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs),然后分别对比了NMN和辅酶Q10是两种著名的抗氧化和抗衰老物质,观察他们能否对干细胞起到积极作用。
1、NMN恢复干细胞的活力
在研究中,晚期培养的干细胞相比早期细胞,其活性氧(ROS)水平增加了67%。然而,使用NMN或辅酶Q10培养干细胞后,两者都能显著促进干细胞的生长,恢复其活力。
图:NMN和辅酶Q10都能促进干细胞生长
2、NMN增强干细胞的迁移
干细胞治疗的关键是使干细胞能够定位受伤的组织,以发挥治疗作用。研究者发现,NMN可以使干细胞的迁移能力增加了3倍,而Q10则没有影响。这意味着NMN可以增强干细胞的归巢效应,提高治疗作用。
图:NMN可增加干细胞迁移,Q10则不能
3、NMN抗氧化、延长干细胞复制寿命
NMN不仅在抗氧化方面表现出色,而且还能延长干细胞的复制寿命。当干细胞暴露于氧化氢(H2O2)2小时后,使用NMN或Q10都能有效降低ROS水平,并阻止干细胞进入衰老状态,保持其功能正常。这表明NMN和Q10都是有效的抗氧化剂。
图:NMN和Q10都能阻止干细胞进入衰老状态
由此可知,NMN不仅能够恢复干细胞的活力、增强迁移能力,还能抗氧化延缓干细胞衰老,为干细胞治疗的成功提供了有力支持。
NMN是NAD+线粒体的前驱物质,比较难在生活中进行摄取,同时也能够有助于帮助我们延长寿命,所以现在有很多人都在通过补充这种产品来起到修 复细胞的作用。NMN在我们日常生活中是可以获得补充的,它广泛存在于各种的蔬菜当中,但是它的含量非常少,完全没有办法弥补身体的需求。
研究研究实验表明,人体的消化系统能够完好无损地对NMN进行吸收。在进入人体后2~3分钟,NMN就能够传输到血液当中,并且迅速提升各项器 官组织的NMN水平。
知名抗衰品牌W+duanltaNMN来自美国,2012年创立以来该品牌一直专注于提供各类抗衰老产品、以维生素和矿物质为主的膳食补充剂、美白产品,如人参皂苷、营养包、NMN以及其它衍生产品。它的产品核心在于采用科技手段,为人类的健康和服务创造美好生活。
美国w+duanlta的产品具有三大特色:
促进消耗酶PARP,减缓器官功能衰退。
调节Sirtuins长寿蛋白细胞家族,增强免疫力。
释放端粒酶觉醒因子,唤醒在身体中休眠的NMN,预防代谢疾病,延缓衰老。
这个品牌最突出的优势在于其NMN纯度达到99.9%。之所以有如此出色的表现,源于生产方式采用的是发酵法+生物酶法,让NMN活性、纯度都要更高,口服后,可以快速增加身体内“抗衰老因子”NAD+的产生。
美国W+duanltaNMN具唤醒因子,进入人体后,靶向锁定受损基因源。在2-3分钟内从肠道吸收进入血液循环,4分钟开启能 量通道,急速焕活定向赋能,15分钟足量补充NAD+,深透修 复受损基因,NMN阻击细胞老化,并在10-30分钟内运输到组织中。
然后W+duanltaNMN立即用于NAD +生物合成,在60分钟内显着增加组织中的NAD +含量。W+duanltaNMN拥有细包唤醒剂弥补NMN修护盲区,全身链路打通,快速更新迭代代谢功能,持续赋能年轻基 因,抵抗岁月的痕迹。
其中美国w+duanlta32000nmn,比起其他品牌一粒只有100+或200+含量的NMN,w+duanlta32000nmn,400mg高含量的NMN和100mg的唤醒剂,每天只需1粒就可以补充人体所需,性价比高,算下来每粒才几十元。除了NMN之外还搭配了白黎芦醇、PQQ、花青素、果蔬粉,这一套“强强联合”的复合配方,相信足以应对大多数人群抗衰老的需求。
随着年龄的增长,人的身体会慢慢出现一些退行病变,如膝关节炎、脊髓损伤、帕金森综合症等。而NMN技术则有望成为改進这些退行病变的新途径。
研究表明,当机体的其它细 胞和组织、器管发生受损、炎症或体内稳态发生变化时,NMN就可能成为血液、骨、皮肤、肌肉等的种子细 胞,进一步分化成机体所需要的细 胞,从而从根本上改進一些退行病变,所以我们就可以利用nmn减少许多退行性 病变的出现或者延缓这些病变的到来。
1、亚健康调理
NMN所具有的修 复再苼能力可以抑 制系统向疾 病转化的趋势,明显提高对心、脑组织细 胞及全身组织细 胞的代偿能力,调节人体的亚健康状态,使人体恢复充满活动力的健康状态。
2、激活全部长寿蛋白
NAD+能够激 活所有7种长寿蛋白(Sirtuins 1-7),有效延缓衰老,市面曾大火的白藜芦醇只能激 活Sirtuins1,因此NAD+对于抗 衰老、延长寿命有着更为重要的影响。
3、增强免疫系统
NAD+通过选择性地影响调节T细胞存活和功能,来强化免 疫系统,提升细胞免 疫能力。因此通过前体nmn补充体内NAD+水平,能够预防、缓 解与衰老相关或急性的病理过程,口服美国W+duanltaNMN十分钟之后,就可以进入血液;30分钟后提升人体NAD+的含量,从而发挥作用!
蕞后,吃NMN只是年轻的方式之一,良好的作息习惯和坚持运动对抗衰老而言也是有帮助的,人生半百,活得年轻才是最大资本。
来源:
1.Marx V. Aging research comes of age. Nat Methods. 2024 Jan 2. doi: 10.1038/s41592-023-02140-2. Epub ahead of print. PMID: 38167657.
来源:小溪生活好物推荐