2024 ASH｜ECOG-ACRIN EA4151 III期随机试验的初步报告

摘要：2024年12月7日~12月10日美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。「医悦汇」分享入选的6项Late B

编者按：2024年12月7日~12月10日美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。「医悦汇」分享入选的6项Late Breaking Abstract（LBA），本期分享《ECOG-ACRIN EA4151 III期随机试验的初步报告》，以飨读者。

背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，通常在首次完全缓解（CR）时采用自体造血干细胞移植（auto-HCT）治疗，这一做法基于非随机的II期试验以及在更有效的诱导和维持治疗方案出现之前进行的随机试验（Dreyling等人，Blood 2005）。TRIANGLE试验（Dreyling等人，Lancet 2024）表明，对于包含高剂量阿糖胞苷、利妥昔单抗和BTK抑制剂的更有效的诱导和维持治疗方案，auto-HCT可能不会增加额外的益处。E4151试验探索了通过高灵敏度免疫球蛋白高通量测序微小残留病（MRD）检测方法评估的深度首次缓解患者是否从auto-HCT中获益。

方法

EA4151是一项通过美国国家临床试验网络（NCTN）和血液与骨髓移植临床试验网络（BMT-CTN）进行的四臂试验。年龄在18至70岁之间且处于首次缓解期的MCL患者符合条件。诱导治疗后，患者接受PET/CT、骨髓活检和外周血clonoSEQ® MRD检测。在1/10^6^灵敏度（uMRD6）的CR中uMRD的患者被随机1:1分配到A组（auto-HCT+3年维持利妥昔单抗[MR]）或B组（单独3年MR），按MIPI-c评分和强化与非强化诱导治疗分层。MRD阳性（MRD+）CR或MRD不确定CR的患者（分别为C组和D组）均接受auto-HCT+3年MR。移植前MRD+的患者，在第100天重复MRD检测。主要终点是比较A组和B组的总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）。主要分析人群包括所有随机分配的患者。由于一些患者拒绝接受分配的治疗（A组65例[25.3%]，B组2例[0.8%]），也进行了“按分配治疗”分析。使用分层logrank检验比较生存分布，P值为双尾。

结果

从2017年8月至2024年7月，共有650名患者被分配到治疗组，A、B、C和D组分别有257、259、49和85名患者。患者中79%为男性，92%为白人。中位年龄为60岁（27-70岁）。MIPI-c评分低/低中间（LI）占63%，高/高中间（HI）占37%。73%的患者接受强化（定义为包含高剂量阿糖胞苷）诱导治疗，27%接受非强化治疗。7.2%的患者在接受诱导治疗期间接受BTK抑制剂治疗，0.3%在维持治疗期间接受BTK抑制剂治疗。

第三次预定的中期分析基于2024年7月15日的数据，中位随访时间为2.7年。无效边界是A组与B组OS风险比（HR）为0.984。所有随机化（n=516）和按分配治疗（n=375）的患者中，A组与B组的估计OS HR分别为1.11（CI 0.71-1.74, p=0.66）和1.00（CI 0.58-1.74, p=0.99），均穿越了无效边界。所有随机化患者的3年OS，A组和B组分别为82.1%和82.7%，在按分配治疗的患者中分别为86.2%和84.8%。所有随机化和按分配治疗的患者中，A组与B组的估计PFS HR分别为1.05（CI 0.71-1.56, p=0.79）和0.95（CI 0.59-1.54, p=0.84）。所有随机化患者的3年PFS，A组和B组分别为76.6%和77.4%，在按分配治疗的患者中分别为81.5%和80.4%。

对于C组，3年OS和PFS分别为81.9%（CI 69.6-96.4%）和76.9%（CI 64.4-91.7%）。对于D组，3年OS和PFS分别为85.1%（CI 76.0%-95.4%）和73.4%（62.7-85.9%）。对于MIPI-c低/LI组，3年OS A组与B组分别为84.6%和85.7%（p=0.96），而在MIPI-c高/HI组，3年OS A组与B组分别为77.4%和77.6%（p=0.71）。对于强化诱导组，3年OS A组与B组分别为83.0%和86.2%（p=0.30），而在非强化诱导组，3年OS A组与B组分别为79.5%和72.8%（p=0.48）。

对MRD+患者（C组）的探索性分析显示，移植后转为uMRD6的患者（n=17）3年OS和PFS均为100%，而移植后仍为MRD+的患者（n=13）3年OS和PFS分别为63.6%和48.8%。A组的死亡原因（COD）中，淋巴瘤占4.7%，COVID-19占5.1%，其他/未知占5.0%。B组的COD中，淋巴瘤占3.5%，COVID-19占6.6%，其他/未知占4.6%。2024年9月，数据和安全监测委员会（DSMC）基于这些结果推荐停止招募并发布试验结果。

结论

在这次中期分析中，在高效诱导和维持治疗方案的时代，首次CR且uMRD6的MCL患者并未从巩固性auto-HCT中获益。诱导治疗后MRD仍为阳性的患者可能从auto-HCT中获益。更长时间的随访将对确认这些发现非常重要。

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来源：医悦汇一点号