摘要：取材自国内正式获批的抗乳腺癌药物说明书，旨在传播临床实用知识。让我们一起关注用药规范！
医脉通乳腺肿瘤特别策划：“药”怎么用？
取材自国内正式获批的抗乳腺癌药物说明书，旨在传播临床实用知识。让我们一起关注用药规范！
前言
艾立布林是一种源自海洋生物的创新药物，其最初通过从软海绵中提取的软海绵素B进行结构修饰而得。作为一种新型微管动力抑制剂，艾立布林凭借其独特的作用机制、显著的疗效以及良好的安全性，为晚期乳腺癌患者提供了全新的治疗选择。
2010年11月，艾立布林首次在美国获批用于治疗转移性乳腺癌患者。2019年7月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准甲磺酸艾立布林上市。2021年，艾立布林进一步被纳入国家医保目录，极大地提升了患者的可及性。如今，艾立布林已成为乳腺癌治疗领域的重要药物。
在本文中，医脉通小编将从药理学特性、推荐剂量、药代动力学特征以及临床使用注意事项等多个维度，带您全面了解艾立布林的临床应用价值。
艾立布林（海乐卫）化学结构与药理
Chemical Structure and Pharmacology
a
化学结构式
b
规格
> 2ml：1mg。
c
药理
> 艾立布林是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂；
> 艾立布林抑制微管的生长期而不影响其缩短期，并将微管蛋白螯合为非生产性聚集体；
> 艾立布林通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制发挥作用，导致G2/M细胞周期阻滞，有丝分裂纺锤体破裂，并最终导致有丝分裂长期受阻后凋亡细胞死亡。
乳腺癌适应证
Breast Cancer Indications
既往接受过至少两种化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往的化疗方案应包含一种蒽环类和一种紫杉烷类药物。
剂量与给药方式
Dosage & Mode of Administration
a
一般性
> 本品的推荐剂量为1.4mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
b
剂量调整：肝功能损害患者（肝转移）
> 轻度肝功能损害（Child-PughA）：本品推荐剂量为1.1mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
> 中度肝功能损害（Child-PughB）：本品推荐剂量为0.7mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
> 尚未对重度肝功能损害（Child-PughC）进行研究，但是如果这些患者使用艾立布林，估计使用剂量需要更为明显的降低。
c
剂量调整：肝功能损害患者（肝硬化）
尚未对该患者人群进行研究。上述剂量可以用于轻度和中度肝功能损害患者，但建议对其进行密切监测，因为可能需要重新调整剂量。
剂量调整：肾脏损害患者
中度或重度肾脏损害（肌酐清除率 15-49ml/min）患者中，本品推荐剂量为1.1mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
e
剂量调整：不良反应
每次给药前需查全血细胞计数，并对周围神经病进行评估。
如果出现任何如下情况，第1天或第8天不得给予本品：
> 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）
> 血小板计数
> 3级或4级非血液学毒性。
第8天剂量可以推迟最长1周，当出现下列情况：
> 如果到第15天，毒性没有消退或好转至≤2级严重程度，则略过该剂量。
> 如果到第15天，毒性消退或好转至≤2级严重程度，则需要降低本品剂量，并在两周后以降低的剂量重新开始下一个治疗周期。
* 如果因毒性推迟用药，并且毒性已经恢复至2级严重程度或以下，按照表1规定以降低的剂量重新开始用药。降低剂量后，不可再次增加本品剂量。
动力学特征
Kinetics
a
吸收与分布
> 艾立布林存在线性药代动力学特征，平均消除半衰期约为40小时；
> 平均分布容积为 43 L/m2 至 114 L/m2；
> 剂量范围为0.25 mg/m2-4.0mg/m2时，平均清除率为1.16L/hr/m2至2.42 L/hr/m2；
> 浓度为100ng/mL至1,000ng/mL的艾立布林人血浆蛋白结合范围为49%至65%；
> 多次给药后的艾立布林暴露与单次给药后的暴露相当；
> 每周给药未观察到艾立布林的蓄积。
b
代谢
> 血浆中主要以母体化合物形式循环；
> 代谢物浓度占原化合物的比例不足0.6%，艾立布林并无显著的人类主要代谢物；
> 在体外研究中，细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）对艾立布林的代谢作用可忽略不计；
> 尽管艾立布林不太可能影响以CYP酶为底物的药物在血浆中的浓度；
> 艾立布林被证实为体外药物外排转运蛋白P-gp的底物，同时也是其弱抑制剂；
> 艾立布林在药物代谢和药物相互作用方面的风险较低，具有良好的代谢和药代动力学特性。
c
排泄
> 主要通过粪便以原形形式排出体外；
> 约9%通过尿液排泄；
> 艾立布林原形分子分别占粪便和尿液排泄剂量的约88%和91%。
注意事项
Precautions
a
中性粒细胞减少症
> 临床研究中，12%（62/503）的患者出现了持续一周以上的严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数
> 建议在每次给药前监测全血细胞计数，并对出现3级或4级血细胞减少的患者增加监测频率。
> 对于出现中性粒细胞减少性发热或持续超过7天的4级中性粒细胞减少症患者，应延迟给药，并在后续治疗中降低剂量。
*临床研究未纳入基线中性粒细胞计数低于1,500/mm³的患者。
b
周围神经病变
> 临床研究中，8.4%患者发生了≥3级周围神经病变，5%（2例）因此停药。周围神经病变是导致停药的最常见毒性反应。
> 建议对患者进行密切监测，关注其是否出现周围运动或感觉神经病变的体征。
> 一旦患者出现3级或4级周围神经病变，应立即停用，直至症状缓解至2级或更低级别后再考虑继续治疗。
c
胚胎-胎儿毒性
> 目前尚无充分且设计严谨的对照研究评估艾立布林在孕妇中的安全性；
> 动物研究表明，接受甲磺酸艾日布林治疗的大鼠在剂量约为基于体表面积推荐人类剂量的一半时，出现了胚胎-胎儿毒性和致畸性。
> 如果在怀孕期间使用该药物，或患者在服用该药物期间怀孕，应明确告知患者该药物可能对胎儿造成的潜在危害，并权衡治疗的风险与收益。
QT间期延长
> 对于患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、正在使用已知可延长QT间期药物以及存在电解质紊乱的患者，在开始治疗时建议进行心电图监测；
> 在使用艾立布林前应先处理低钾血症或低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质水平；
> 应避免患有先天性长QT综合征的患者使用。
禁忌证
Contraindications
> 对活性物质或任何辅料有过敏反应者禁用；
> 哺乳期禁用。
【药物小结】
既往多项研究表明，与传统乳腺癌药物治疗相比，艾立布林在疗效方面表现出色，且其不良反应更为温和。艾立布林不仅显著延长了患者的总生存期（OS），还改善了生活质量，实现了双重获益。目前，艾立布林已被纳入医保目录，进一步减轻了患者的经济负担，造福更多患者。
作为一款备受认可的治疗药物，艾立布林已被多部权威诊疗指南推荐。在晚期三阴性乳腺癌的解救治疗中，《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》将艾立布林列为紫杉类治疗失败后的单药I级推荐（1A类证据）。同时，《NCCN乳腺癌指南》也明确指出艾立布林是HER2阴性晚期乳腺癌患者的优选治疗方案。这些权威指南的推荐进一步巩固了艾立布林在乳腺癌治疗领域的关键地位。
参考文献：
1. 甲磺酸艾立布林注射液（海乐卫）说明书. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/201532lbl.pdf
编辑：Ryland
审校：Uni
排版：Ryland
执行：Babel
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来源：中食报健康大产业
