*仅供医学专业人士阅读参考摘要：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%，其中约30%NSCLC患者初诊时为可切除的早中期NSCLC。但NSCLC患者术后仍存在较高的复发和死亡风险，因此术后辅助治疗尤为重要，对预防复发转移、提高患者生存率意
奥希替尼显示疗效，用于其辅助治疗后的疾病复发。
撰文 | 小隐
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%，其中约30%NSCLC患者初诊时为可切除的早中期NSCLC。但NSCLC患者术后仍存在较高的复发和死亡风险，因此术后辅助治疗尤为重要，对预防复发转移、提高患者生存率意义重大。
ADAURA研究[1]结果表明，奥希替尼（点击查看更多用药信息）辅助治疗可切除EGFR突变NSCLC可显著提高患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。不过，好药先用是否意味着肿瘤进展后将失去抗癌“利刃”？该疑问成为学者关注话题。但对于奥希替尼辅助治疗后复发的患者，目前尚不清楚其再次治疗是否有效。近期，有文献[2]报道了既往ADUARA研究中接受3年奥希替尼辅助治疗后复发，再次接受奥希替尼治疗后达完全缓解（CR）的两个病例。医学界特整理该文献的精华内容，以飨读者。研究截图
病例1：肺部寡进展后使用奥希替尼，CR持续14.8个月
59岁女性，既往无吸烟史，诊断为EGFR L858R突变阳性IIA期肺腺癌。行右下肺叶切除术后，接受3年奥希替尼辅助治疗，无辅助化疗。辅助治疗6个月后：CT常规检测显示：右肺下后部新发一个结节，大小为9mm，周围有磨玻璃样改变（图1A），并伴有多发纵隔淋巴结肿大。对多发纵隔淋巴结进行活检，结果显示为复发性肺腺癌，伴随EGFR L858R突变和TP53突变。重新开始奥希替尼治疗：2个月后，CT结果显示：原有肺结节消散，并且无肿大淋巴结（图1B），疗效评估达CR，并且持续14.8个月。病例2：颅内转移放疗后接受奥希替尼，CR超14个月
80岁女性，既往无吸烟史，诊断为EGFR外显子21突变IIA期肺腺癌。接受右肺中叶切除术，术后接受了四个周期的顺铂联合长春瑞滨和3年的奥希替尼辅助治疗。
奥希替尼辅助治疗26个月后：
患者脑、肺部发现疾病复发（图 2A）。因肿瘤复发体积小，未进行活检。
患者颅脑接受放疗后，再次使用奥希替尼治疗：
9个月后，放射学评估疗效达CR，持续时间超14个月（图 2B）。
图2
近年来，随着肺癌精准治疗的推进，EGFR TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的标准治疗选择之一。自从2021年4月奥希替尼用于完全切除的IB~IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市以来，凭借优越的疗效和良好的安全性为广大EGFR突变NSCLC患者带来了生存获益。奥希替尼辅助治疗适应证的获批是目前肺癌术后辅助治疗领域的一次重大的创新性突破。
然而，仍有部分患者存在奥希替尼辅助治疗后存在复发转移的现象。针对第三代EGFR TKI奥希替尼治疗后产生耐药性，以及辅助治疗后复发的肿瘤是否会出现耐药克隆，奥希替尼的再次挑战是否会变得徒劳，尚不明确。目前有研究人员考虑出现获得性耐药，提出了替代治疗测序方案，比如，第一代 EGFR TKI用于辅助治疗，奥希替尼保留用于复发时的后续治疗。
而上述来自ADUARA研究中奥希替尼耐药后，再次使用奥希替尼治疗获得超过14个月CR的两例病例提示：奥希替尼辅助治疗3年后，再次使用奥希替尼仍然可能有效。无论停止奥希替尼辅助治疗后的无复发间隔（6个月和26个月）如何，再次服用奥希替尼的患者都有持久的反应。
并且，患者1的系列分子检测结果发现没有耐药基因突变，这说明在复发时可能不存在获得性耐药机制，因此保持了对奥希替尼的敏感性。但非常遗憾，患者2并未进行连续活检和分子检测，并且患者数量较少，未来还需要更多的临床案例和试验证据来解答。
综上，虽然此次报道仅有两个病例，存在局限性，但打破了好药先用后“无药可用”的临床难题，作为先驱案例增强了研究人员深入探索的信心，期待未来有更大型的前瞻性研究，探索在该人群的最佳后续治疗方案，以此提高此类型患者的生存时间。
参考文献：[1] Tsuboi M, Herbst R S, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[2] Dwyer LJ, Singhal N, Yu B, Kao S. Successful Osimertinib Rechallenge After Relapse Following Adjuvant Osimertinib: A Case Report. J Thorac Oncol. 2024 Feb 9:S1556-0864(24)00001-7. doi: 10.1016/j.jtho.2024.01.001. Epub ahead of print. PMID: 38340108.
奥希替尼相关不良反应、联合用药方案、剂量调整指南以及更多注意事项，你了解吗？来源：医学界肿瘤频道
