ASH Live Review®会议精彩回顾：“再生障碍性贫血”专场（上）

摘要：本次“再生障碍性贫血”专场特邀中国医学科学院血液病医院的张凤奎教授担任大会主席，施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生作为特邀嘉宾致开场词，北京协和医院的韩冰教授担任主要讲者，来自法国的Régis Peffault de Latour教

本次“再生障碍性贫血”专场特邀中国医学科学院血液病医院的张凤奎教授担任大会主席，施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生作为特邀嘉宾致开场词，北京协和医院的韩冰教授担任主要讲者，来自法国的Régis Peffault de Latour教授、日本的Shinji Nakao教授和韩国的Jun Ho Jang教授作为讨论嘉宾参与了热点问题的探讨。(扫描文末二维码观看会议回放)

首先，本次大会主席张凤奎教授对各位到场专家表示欢迎，并对本次大会作简要介绍。ASH Live Review®是美国血液病学会（American Society of Hematology，ASH）官方授权的本地化学术教育项目，由施普林格·自然集团旗下子品牌Springer Healthcare引入中国，携手美国血液病学会的中外专家团队共同打造一场专业的学术交流盛宴。

接下来，特邀嘉宾施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生致欢迎词。他表示，Springer Healthcare属于施普林格·自然集团，近百年来，一直服务于医疗健康领域，我们致力于为医疗行业人士提供值得信赖的信息、前沿的医学知识，ASH是我们非常重要的长期合作伙伴之一。今年是我们第二次举办ASH Live Review China，此次活动包括了一系列主题网络直播会，包括血液学最新进展的演示和讨论环节。最后Arnout Jacobs先生还对本次会议的各方合作伙伴以及参会人员表达了亲切的问候和诚挚的感谢。

本次专题会议分享了ASH前沿中的关于AA治疗进展以及2024 ASH会议上口头报告的一项来自中国的针对一线SAA治疗的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，并围绕AA治疗策略这一热门话题进行了专家讨论。

亮点呈现

从ASH前沿进展，看再生障碍性贫血的治疗策略

1. 再生障碍性贫血的治疗瓶颈与未满足的需求

瓶颈1：标准免疫抑制治疗（IST）方案对重型再生障碍性贫血（SAA）和输血依赖型非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）患者的疗效有限。瓶颈2：造血干细胞移植（HSCT）在中国的应用率低，仅占14%。HSCT的可及性受供体资源、医疗基础设施、患者经济条件和长期并发症风险等因素限制，药物治疗仍为主流。瓶颈3：AA输血易发生铁过载，铁过载显著了增加患者死亡风险。

2. TPO-RA联合治疗方案在AA治疗中的最新进展

1) SAA治疗

国际及中国的最新指南推荐不适合移植SAA患者首选TPO-RA联合IST作为一线治疗，助力疗效进一步提升。

来自EBMT-SAAWP Race研究的2年随访分析表明，ATG和CsA联合艾曲泊帕的一线治疗改善SAA的远期疗效，2年DFS、EFS显著提升，OS有延长趋势，且不增加克隆演变风险。来自中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究关注了海曲泊帕联合ATG及CsA作为SAA的一线治疗的疗效和安全性，结果显示在IST基础上联合海曲泊帕可显著提高6个月CR率，且3个月和6个月ORR呈现不同程度的提升。来自日本多中心、前瞻性2期研究关注了艾曲泊帕联合ATG与CsA治疗AA的疗效与安全性，结果显示整体ORR较高，其中SAA患者26周ORR亦达到67%，且无不可控制的安全事件发生。另一项来自中国单中心、前瞻性研究显示，海曲泊帕联合ATG、CsA与rhTPO用于SAA一线治疗的3个月血液学良好的缓解率达47.2%，随访期间未发生克隆演变。Diaamond-Ava-First研究了阿伐曲泊帕联合ATG和环孢素一线治疗SAA的疗效与安全性，结果显示6个月的完全缓解率达35%，克隆演变发生率为4%。

2) NSAA治疗

国际指南共识中NSAA一线治疗策略的对比：英国指南目前依旧推荐ATG+CsA两药方案用于TD-NSAA一线治疗，而中国与美国最新指南均建议对于输血依赖的NSAA应等同于SAA治疗：对于不适合移植且体能状况良好的患者可采用ATG+CsA+TPO-RA的三联方案。

一项国际多中心、观察性研究分析了非重型再生障碍性贫血的治疗模式，NSAA患者不同治疗方案6个月、12个月ORR无显著差异，艾曲泊帕+CsA可有效提高三系应答率，年龄、诊断时PNH克隆和6个月时三系应答情况可能是NSAA患者生存预测因素。
一项来自中国单中心临床研究关注了海曲泊帕联合CsA改善新诊断TD-NSAA患者的血液学反应，海曲泊帕组3个月与6个月的ORR分别为57.1%与75.0%，均显著高于CsA单药历史对照组。

2. AA治疗的前沿研究与未来方向

CD38单抗：来自中国的一项单中心回顾性研究，在2024 ASH中首次报道CD38单抗（达雷妥尤单抗）治疗复发难治性AA患者呈现初步疗效，血液学总缓解率达50%（5/10）。常见不良反应为感染与输液相关反应，安全性结果符合预期，仍需进一步扩大队列进行研究。HSCT：1）来自中国的单中心回顾性临床研究，儿童AA患者接受UCBT、haplo-HSCT及MSD-HSCT，结果显示，虽然儿童SAA患者首选MSD-HSCT，但是在缺乏同胞全相合供者时，haplo-HSCT/UCBT也可作为替代治疗，总生存相当。2）来自美国的单中心经验：儿童SAA患者接受减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗预后良好。22例患者在30天后存活并实现100%供者嵌合，在HSCT后1年，所有幸存者均表现出＞95%供者嵌合率。

3. 总结

SAA患者的长期预后不佳，而TD-NSAA也面临疾病进展的高风险，但当前治疗面临HSCT可及性差，标准ST方案疗效需进一步提升，且患者同时存在铁过载风险等困境。TPO-RA具有祛铁作用，可降低AA患者的铁蛋白水平，减少铁过载风险。与标准IST方案相比，TPO-RA联合ATG和CsA治疗方案能够显著提升SAA患者血液学缓解率，且未增加克隆演变风险，目前得到国内外指南的一致推荐。对于输血依赖的NSAA，指南推荐与SAA相同的治疗方案。临床研究数据显示，TPO-RA联合IST亦可改善TD-NSAA患者的血液学缓解率。ASH最新研究显示了CD38单抗在SAA的初步疗效，替代供者及减低强度预处理方案为儿童SAA患者提供了更多接受移植治疗的机会，这也是未来SAA治疗策略可以进一步探索的方向。

海曲泊帕联合IST一线治疗SAA：一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验

1. 研究背景与设计

对于不适合进行HSCT的SAA患者，IST联合TPO-RA是国际指南推荐的一线治疗方案。海曲泊帕是一种新型口服小分子TPO-RA，已获中国批准作为二线治疗用于原发性免疫性血小板减少症（ITP）和SAA。本研究为一项随机、双盲、多中心3期临床试验，纳入240例SAA受试者。受试者分为海曲泊帕+IST组（160例）与安慰剂 + IST组（80例），对比两组的疗效与安全性。