摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，同时也是导致癌症死亡的主要原因[1]。HER2是乳腺癌亚型分类的重要标志物，可分为HER2阳性、低表达、阴性。HER2阳性乳腺癌患者可通过HER2靶向治疗获益，但对于HER2低表达或HER2阴性晚期乳腺癌的患者，治疗选择相对
*仅供医学专业人士阅读参考
一项荟萃分析验证T-DXd在HER2阳性/低表达晚期乳腺癌治疗中的疗效与安全性。
研究方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析报告项目（PRISMA）指南，并在国际前瞻性系统评价注册（PROSPERO）注册。研究系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，将“T-DXd”和“乳腺癌”作为关键词检索，截止日期为2023年4月30日。纳入标准为评估T-DXd在HER2阳性/低表达晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性的随机对照试验；研究需报告可评估的疗效终点。排除标准包括非随机对照试验、病例报告、会议摘要、系统综述及非乳腺癌相关研究，并排除无置信区间数据的研究。研究者需对筛选出的文献进行数据提取，包括作者信息、发表年份、研究设计、国家、年龄、乳腺癌诊断、样本量、病例和对照组的干预措施，以及生存结果相关的指标，并对数据使用Revman 5.4进行统计学分析。研究结果
基线特征
本研究数据库共检索708篇文献，排除重复及全文审查后，最终纳入3项符合条件的随机对照试验，包括1689例患者，其中T-DXd治疗组纳入1040例患者，对照组纳入649例患者。两组大多数患者为HER2阳性，且几乎所有患者均接受过2种或以上的治疗方案。疗效数据
异质性分析检验结果表示P=0.69，I2=0%，研究间同质性良好。通过固定效应模型进行效应量合并分析，结果揭示两组ORR的比值比（OR）为6.05（95%CI 4.80-7.61，P＜0.00001）。这一研究结果显示，T-DXd治疗组相较于对照组展现出显著的ORR获益，验证了T-DXd在HER2阳性/低表达晚期乳腺癌患者中的疗效。临床获益率（CBR）：异质性分析检验结果表示P=0.04，I=68%，研究间的异质性较高。同时，采用随机效应模型合并效应量分析，结果揭示两组CBR的OR为5.97（95%CI 3.96-9.01，P＜0.00001）无进展生存期（PFS）：异质性分析检验结果显示P＜0.00001，I2=100%，研究间存在高度异质性。同时，采用随机效应模型合并效应量分析，结果显示平均差异（MD）为10.51（95%CI 5.39-15.63，P＜0.0001），表明治疗组的中位PFS显著长于对照组。由于研究间异质性高，进行了敏感性分析，排除Andre等人（2023年）的研究后，异质性显著降低（P=0.11，I2=62%）。再次使用随机效应模型分析，MD为4.74（95%CI 4.65-4.82，P＜0.00001），这一结果表明排除某些研究后，治疗组中位PFS仍显著长于对照组，再次验证了T-DXd良好的疗效。虽然总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）的数据未能合并，但纳入研究中治疗组的OS及DOR均长于对照组。
安全性数据
研究分析结果显示，尽管T-DXd治疗组在不良事件发生率上普遍高于对照组，特别是在任何级别的恶心和呕吐方面，这些不良事件的发生率分别是对照组的6.60倍和5.60倍，表明了T-DXd可能带来的治疗相关风险。这些数据也提示临床医生可以采取预防和干预措施来管理这些不良事件，确保患者的安全和治疗的顺利进行。研究结论
本研究结果表明，T-DXd相较于医生选择的化疗或其他抗HER2治疗方案可显著提高HER2阳性/低表达晚期乳腺癌患者的ORR、CBR及PFS，同时在OS及DOR上均有获益，但其伴随的不良事件发生率也较高，需要在治疗中进行严格监控和管理。这一研究结果进一步验证了T-DXd在HER2阳性/低表达晚期乳腺癌患者中的优异疗效，夯实了T-DXd在这一治疗领域的标准治疗地位，为临床实践提供了新的依据。展望未来，进一步的大规模多中心临床试验将有助于T-DXd在HER2阳性/低表达乳腺癌治疗中的优化使用提供更多证据，以实现个体化治疗和改善患者预后。参考文献：[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.[2]Ma R, Shi Y, Yan R, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in treating human epidermal growth factor receptor 2-low/positive advanced breast cancer:A meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2024 Apr;196:104305.* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
来源：医学界肿瘤频道
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!
