摘要：引言：代谢相关脂肪肝病（MAFLD）是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病，其发病率在全球范围内不断上升。早期环境因素，特别是饥荒暴露，被认为可能对个体的长期健康产生影响。然而，关于早期饥荒暴露与MAFLD风险之间是否存在基因-环境交互作用，科学界尚未有明确结论。

引言：代谢相关脂肪肝病（MAFLD）是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病，其发病率在全球范围内不断上升。早期环境因素，特别是饥荒暴露，被认为可能对个体的长期健康产生影响。然而，关于早期饥荒暴露与MAFLD风险之间是否存在基因-环境交互作用，科学界尚未有明确结论。

2024年12月11日，上海交通大学医学院附属第九人民医院陆颖理教授团队于The Journal of nutrition, health and aging期刊发表题为《生命早期饥荒暴露、遗传易感性和成年后MAFLD的发病风险》（Early-life famine exposure, genetic susceptibility and risk of MAFLD in adulthood）研究报告。研究发现：早期饥荒暴露与成年后MAFLD风险之间存在显著的正相关，并且在具有高遗传易感性的个体中更为显著，尤其是在女性中。这一发现强调了在生命早期提供充足营养的重要性，尤其是在那些遗传风险较高的个体中。

MAFLD激增——基因与环境的“双重奏”

研究纳入了8213名来自“中国华东地区代谢性疾病患病率及危险因素调查（SPECT-China）”研究参与者的数据。研究人员根据参与者的出生年份定义了饥荒暴露亚组，并构建了一个基于与MAFLD相关的单核苷酸多态性（SNPs）的遗传风险评分（GRS）。通过逻辑回归模型，研究团队分析了饥荒暴露和GRS与MAFLD之间的关联。

图1 参与者纳入与排除流程图

Part.01

早期饥荒暴露加剧MAFLD风险，尤其在高GRS女性中

研究发现，调整过多种混杂因素后，早期饥荒暴露与MAFLD风险呈正相关。具体而言：

➤胎儿期暴露于饥荒的个体在成年后患MAFLD的风险增加了30%（OR 1.3，95%CI 1.11−1.53）；

➤儿童期暴露于饥荒的个体在成年后患MAFLD的风险增加了12%（OR 1.12，95%CI 1−1.25）；

➤GRS每增加一个标准差，MAFLD的风险增加了10%；

➤在高GRS群体中，胎儿期饥荒暴露与MAFLD风险的增加更为显著（风险增加45%），尤其是在高GRS女性中，风险增加了64%；

➤在男性中，无论是低GRS亚组还是高GRS亚组均未观察到生命早期饥荒暴露与MAFLD之间存在显著关联。

图2 主要研究结果

Part.02

在MAFLD激增的背景下，本项研究揭示了基因与环境因素如何共同演奏出这一健康危机的“双重奏”。研究结果表明，早期饥荒暴露与成年后MAFLD风险的增加有着密切的联系，这一联系在具有高遗传易感性的个体中尤为显著。特别是在女性群体中，这种由饥荒历史和遗传因素共同作用的风险增加更为明显，仿佛是基因与环境因素共同编织的一曲复杂而紧迫的健康警示。

这项研究不仅证实了早期环境压力，如饥荒，对长期健康可能产生的深远影响，还强调了遗传易感性在评估这些环境暴露对健康影响时的重要性。在高遗传风险评分的群体中，胎儿期饥荒暴露与MAFLD风险的增加尤为显著，这表明基因与环境因素的交互作用可能在疾病发展中起到关键作用。

随着MAFLD病例的激增，这项研究提供了一个有力的视角，即在制定公共卫生策略和干预措施时，必须考虑到个体的遗传背景和历史环境暴露。通过识别那些因遗传易感性而处于更高风险的群体，我们可以更精准地进行预防和干预，从而减缓MAFLD的增长趋势。这不仅是对个体健康的保护，也是对公共卫生系统资源合理分配的一次深思熟虑。

本文小结

综上所述，这项研究提供了有力的证据，表明早期饥荒暴露与成年后MAFLD风险之间的正相关关系在具有高遗传易感性的个体中更为显著，尤其是在女性中。这一发现强调了在生命早期提供充足营养的重要性，尤其是在那些遗传风险较高的个体中。

专家简介

陆颖理 教授

上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科主任

九院临床医学院副院长，医学博士，二级教授，主任医师，博导

中华医学会内科学分会副主任委员

上海市医学会内科候任主任委员

上海市医师协会内分泌代谢副会长

中华医学会糖尿病分会委员

上海领军人才，上海市优秀学科带头人，上海市“三八”红旗手

信 源

Wang Y, Zhang K, Wang B, et al. Early-life famine exposure, genetic susceptibility and risk of MAFLD in adulthood. J Nutr Health Aging. Published online December 11, 2024. doi:10.1016/j.jnha.2024.100443

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来源：医脉通内分泌科