摘要：听力损失是人类残疾的第三大原因。年龄相关性听力损失是后天感音神经性听力损失的一种，是造成全球健康负担不断升级的主要原因。噪音引起的、耳毒性的和特发性突发感音神经性的是其他不太常见的后天听力损失类型。这些病症的病因是复杂且多因素的，涉及遗传和环境因素的相互作用。

听力损失是人类残疾的第三大原因。年龄相关性听力损失是后天感音神经性听力损失的一种，是造成全球健康负担不断升级的主要原因。噪音引起的、耳毒性的和特发性突发感音神经性的是其他不太常见的后天听力损失类型。这些病症的病因是复杂且多因素的，涉及遗传和环境因素的相互作用。最近，氧化应激被认为是大多数类型的后天的可能关联原因。被称为 MicroRNA (miRNA) 的短非编码 RNA 序列越来越多地被证明在细胞缺氧和氧化应激反应中发挥作用，包括加剧细胞凋亡反应。感觉毛细胞死亡是的一个核心组织病理学发现，并且由于这些细胞在人类中不会再生，因此它是人类与年龄相关的听力损失不可逆转的基础。研究发现，小鼠中 miR-34a 和 miR-29b 的水平随着年龄的增长而增加。这些 miRNA 在人神经母细胞瘤和鼠耳蜗细胞系中被证明可靶向信号通路 Sirtuin 1/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂-1-α、SIRT1/p53 和 SIRT1/缺氧诱导因子 1 -α导致细胞凋亡增加。此外，缺氧和氧化应激具有类似的不良细胞凋亡效应，这种效应受到白藜芦醇和心肌抑制剂相关转录物（MiR-29b 竞争性内源 mRNA）的抑制。庆大霉素降低了小鼠的 miR-182-5p 水平，增加了耳蜗氧化应激和细胞死亡，这一效应可通过内耳干细胞衍生的外泌体得到纠正。目前正在开展工作，以确定这些发现是否可以有效地转化为人类。

来自加拿大不列颠哥伦比亚大学医学院Desmond A. Nunez团队强调 miRNA 在耳蜗氧化应激中的作用，尤其是在获得性感音神经性听力损失中。单个选定的 miRNA（主要是 miR-34a 和 miR-29b）在与年龄有关的听力损失中起作用。药物引起的耳毒性研究促使几项有希望的耳毒素特异性疗法临床试验开展。miRNA 在氧化应激中发挥作用。与医源性耳毒性有关的 miRNA 与职业性化学性耳毒性中发现的 miRNA 不同。此外，特发性感音神经性听力损失中，miRNA、氧化应激和丝裂原活化蛋白激酶信号通路之间存在错综复杂的联系。尽管研究这种神秘的疾病面临挑战，但临床试验正在对包括吸入氢疗法和吡格列酮在内的潜在治疗方法进行研究。动物模型、细胞系和方法的异质性阻碍了对数据的荟萃分析。讨论的动物和体外研究可以为人类类似的 miRNA 研究铺平道路。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Nunez DA, Guo RC (2025) Acquired sensorineural hearing loss, oxidative stress, and microRNAs. Neural Regen Res 20(9):2513-2519. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00579

来源：中国神经再生研究杂志