摘要:近日,日本药品监管机构批准了Dato-DXd上市,这是首个在日本获批用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的TROP2 ADC药物,标志着乳腺癌治疗领域的又一重大进展。
近日,日本药品监管机构批准了Dato-DXd上市,这是首个在日本获批用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的TROP2 ADC药物,标志着乳腺癌治疗领域的又一重大进展。
Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC),也是抗HER2 ADC药物 T-DXd的“兄弟”,但它们靶向不同的抗原,Dato-DXd靶向TROP2(滋养层细胞表面抗原2),而T-Dxd靶向HER2。
Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(DXd)通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。Dato-DXd的设计使其能够特异性地识别并结合到表达TROP2的肿瘤细胞,进而释放有效载荷DXd,造成DNA损伤及肿瘤细胞死亡,发挥肿瘤细胞杀伤作用。同时,Dato-DXd释放的载荷DXd具有膜渗透性,还能穿过邻近肿瘤细胞发挥旁观者效应,进一步增强抗肿瘤治疗效果。
Vol.01
日本获批基于TROPION-Breast 01研究
Dato-DXd的上市申请主要基于关键性III期临床研究TROPION-Breast 01的数据。在该研究中,与研究者所选化疗(ICC)相比,Dato-DXd用于内分泌经治的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者,可将疾病进展或死亡风险显著降低37%(风险比HR=0.63;95%置信区间CI:0.52-0.76; p
Dato-DXd治疗组的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,而化疗组为4.9个月。
在不同的亚组中均观察到一致的PFS获益。
此外,Dato-DXd治疗组的客观缓解率(ORR)为36.4%,而化疗组为22.9%。
Dato-DXd的上市为HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择,尤其是对于那些内分泌治疗耐药或CDK4/6抑制剂治疗失败的患者。TROPION-Breast 01研究证实,与接受化疗相比,既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者接受Dato-DXd治疗在PFS方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善,且总生存期(OS)数据也非常值得期待。Dato-DXd的上市有望改善该类患者的生存,为乳腺癌治疗领域带来新的生机。
Vol.02
Dato-DXd在三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用
在三阴性乳腺癌(TNBC)治疗领域,Dato-DXd同样具有潜力。TROP2在TNBC患者中的阳性表达率更高,达到95%。
Ib/II期BEGONIA研究中,Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗TNBC表现出了良好的治疗效果和安全性,客观缓解率(ORR)可达79%,中位PFS为13.8个月。
此外,TROPION-PanTumor01 I期试验中,Dato-DXd在经过多线治疗后的转移性TNBC患者中也显示出积极的效果。
但目前Dato-Dxd在TNBC上尚未获得适应症,目前TNBC上获批的TROP2 ADC为戈沙妥珠单抗和芦康沙妥珠单抗。
根据临床研究IMMU-132-01的结果,在经过多线治疗的晚期或转移性TNBC患者中,戈沙妥珠单抗治疗的客观缓解率(ORR)为33.3%,中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,总生存期(OS)为13.0个月;
而在在OptiTROP-Breast01研究中,芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率达到了45.4%,中位PFS为5.7个月。
这些数据表明,TROP2 ADC药物相较于传统化疗方案,能显著提高患者的疾病控制和生存期,为三阴性乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。
TROP2 ADC Dato-Dxd在日本的上市,标志着乳腺癌治疗领域又多了一项选择。对于既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者而言,这一药物的问世带来了新的希望。随着临床研究的不断推进,我们期待Dato-DXd能够为更多乳腺癌患者提供有效的治疗选择,改善他们的生活质量和生存预后。希望未来能有更多的创新疗法问世,助力患者战胜疾病,重获健康。
温馨提示:文章内容仅供健康科普使用,不作为临床诊断及医疗依据。
来源:向优而生