摘要：建立抗应激细胞克隆并分析这些体外模型与受影响脑组织体内情况相关性的几种途径都取得了成功。例如，利用抗氧化应激神经元系，能够在体外证实 Sel阿尔茨海默病in-1 作为氧化应激调节剂的上调，而且在阿尔茨海默病中不受影响的大脑区域也能上调。已知在神经变性早期阶段功

建立抗应激细胞克隆并分析这些体外模型与受影响脑组织体内情况相关性的几种途径都取得了成功。例如，利用抗氧化应激神经元系，能够在体外证实 Sel阿尔茨海默病in-1 作为氧化应激调节剂的上调，而且在阿尔茨海默病中不受影响的大脑区域也能上调。已知在神经变性早期阶段功能受损的内体-溶酶体途径的增加已被描述为利用氧化应激抵抗。令人兴奋的是，疾病组织神经元中发生的代谢变化可以在耐药细胞克隆中模仿。在淀粉样蛋白斑阳性且认知未受损的个体中观察到有氧糖酵解，这表明这种效率较低的三磷酸腺苷生成途径（与线粒体呼吸链相反）代表阿尔茨海默病中的另一种恢复机制。采用体外方法，之前在β淀粉样蛋白抗性神经细胞系中发现了类似的代谢变化。基于这些（以及许多其他）发现，稳定抵抗的神经元细胞克隆似乎是非常有价值的工具，指向可以在大脑中提供神经元弹性和抵抗力的新因素和机制。神经退行性疾病大多是多因素引起的，与疾病相关的途径包括氧化应激、钙和蛋白质稳态紊乱，以及内质网功能的改变。

来自德国约翰内斯古腾堡大学医学中心Christian Behl团队认为，在代谢方面，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸是能量代谢的效应物之一，它调节衰老相关的代谢传感器，包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、AMP 活化蛋白激酶和 sirtuins。它们调节下游通路，如自噬和抗应激。蛋白质稳态与代谢之间存在联系。氧化损伤对蛋白质稳态的破坏始终会导致所有抗应激细胞的代谢特征发生改变。代谢调节是适应各种压力的另一种潜在策略。在分子水平上，充分协调自噬-溶酶体系统和葡萄糖代谢之间的双向相互作用实际上可能对抗压力至关重要。未来对神经元适应性和抗性发展的分析应重点关注这两条途径及其相互联系。自噬溶酶体活性和糖酵解及其相互作用在细胞稳态中很重要，可以在一定程度上与所述慢性压力和疾病的细胞模型相分离。在这些体外抗压力模型中进行基因筛选可以揭示抗性驱动基因，这些基因可能对未来治疗和预防阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病的方法有用。此外，对尽管存在阿尔茨海默病样蛋白质病理但仍能抵抗认知能力下降的个体的大脑进行系统的分子分析，可能会揭示出额外的恢复力因素，然后可以在所提出的细胞模型中进行详细研究。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Pham TNM, Behl C (2025) Cellular models of stress resistance may pave ways to fight neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 20(9):2579-2580.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00476

来源：中国神经再生研究杂志