摘要：大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，约40%的LBCL患者在一线治疗后进展为复发/难治性（R/R）LBCL[1]。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术把CAR结构修饰于患者自身T细胞，然后回输至患者体内，以实现抗
转自：复星医药
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，约40%的LBCL患者在一线治疗后进展为复发/难治性（R/R）LBCL[1]。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术把CAR结构修饰于患者自身T细胞，然后回输至患者体内，以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段[2,3]。目前CAR-T细胞疗法已经改变了R/R LBCL的治疗格局，但在真实世界高龄患者中的疗效与安全性仍需进一步验证。2024年美国血液学会（ASH）大会公布了一项CAR-T细胞在真实世界高龄R/R LBCL患者中的应用研究，为我们揭晓了答案。
研究背景
既往多项研究表明，与年龄
表1 ZUMA-1[4]和GLA/DRST[5]研究中≥65岁和＜65岁患者的疗效对比
在2024年欧洲血液学会（EHA）大会上公布了一项对法国DESCAR-T登记处患者的分析研究（NCT04328298），比较了年龄≥75岁与＜75岁R/R LBCL患者接受CAR-T细胞治疗的临床结局。该研究共纳入125例年龄≥75岁和1399例＜75岁R/R LBCL患者接受≥3线CAR-T细胞治疗。结果显示，中位随访12.7个月时，≥75岁患者和＜75岁患者的最佳客观缓解率（bORR）分别为74.8%和78.0%（p=0.425），最佳完全缓解（bCR）率分别为62.6%和60.8%（p=0.699），中位总生存期（OS）分别为18.3个月和24个月（p=0.12），中位无进展生存期（PFS）分别为8.2个月和6.1个月（p=0.73），两组患者具有相似的疗效和生存期[6]。
然而，目前临床试验和真实世界研究并不能充分反映CAR-T细胞在超高龄（≥80岁）患者中的治疗效果。2024 ASH大会公布了一项研究，比较了CAR-T细胞治疗超高龄（≥80岁）和高龄（65-79岁）R/R LBCL患者的安全性和疗效[7]。
研究设计
研究基于性别、美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、疾病分期和既往治疗线数，以1:2倾向性评分将R/R LBCL患者分为≥80岁患者和65-79岁患者。研究终点：疗效包括OR、CR率、PFS和OS，安全性包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、非复发死亡率（NRM）和死亡原因，医疗资源利用包括重症监护室（ICU）住院率和住院时长，CAR-T细胞因子水平包括CAR动力学（28天内的峰值和扩增）。
疗效结果
研究结果显示，≥80岁患者（n=24）和65-79岁患者（n=48）的中位随访时间分别为7.2个月和33.73个月，ORR分别为96%和88%，CR率分别为87%和77%。中位PFS均未达到，6个月PFS率分别为64%和69%，12个月PFS率分别为55%和58%，中位OS分别为22个月和未达到，6个月OS率分别为87%和85%，12个月OS率分别为78%和79%，均无显著性差异。
安全性结果
≥80岁患者和65-79岁患者的所有等级CRS发生率分别为75%和100%（p＜0.01），≥3级CRS发生率分别为8%和0%（p＞0.05），中位CRS发病时间分别为2天和3天（p=0.66），中位CRS发生时间分别为4天和5天（p=0.16）。所有等级ICANS发生率分别为50%和67%（p＞0.05），≥3级ICANS发生率分别为25%和21%（p＜0.05），中位ICANS发病时间分别为4天和5天（p=0.03），中位ICANS发生时间分别为8天和5天（p=0.17）。住院时间分别为18天和14天（p=0.093），因≥3级CRS或ICANS的住院时间分别为30天和16天（p＜0.001），ICU住院率分别为17%和8%（p=0.17），所有≥80岁患者都因≥3级ICANS而转入ICU。≥80岁患者的死亡率为12%，死亡原因包括原发疾病（4%）、感染（4%）和其他（4%）；65-79岁患者的死亡率为14%，死亡原因包括原发疾病（12%）和感染（2%）。两组6个月NRM分别为2%和1%。
CAR-T细胞水平
≥80岁患者与65-79岁患者相比，回输后28天内的CAR-T细胞中位曲线下面积（AUC，124.01细胞/µL/天 vs 160.69细胞/µL/天，p=0.002）显著更低。
研究结论
综上所述，这是首次针对接受CAR-T细胞治疗的≥80岁R/R LBCL患者的研究。与65-79岁患者相比，≥80岁患者的≥3级ICANS发生率更高，这可能是导致lCU住院率或住院时间延长的关键原因；且≥80岁患者的CAR扩增减少，这可能是由于≥80岁患者接受了更多的桥接治疗和减瘤方案；但两组的疗效相似（OR、CR、PFS和OS）。总之，研究表明CAR-T细胞疗法可成为≥80岁R/R LBCL患者的有效治疗选择。
结 论
CAR-T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗策略，在治疗高龄R/R LBCL患者中显示出了巨大潜力。上述研究为CAR-T细胞疗法在高龄R/R LBCL患者的应用提供了数据支持。随着CAR-T细胞治疗技术的不断进步和研究的深入，相信未来会有更多数据支持CAR-T细胞疗法在高龄患者中的应用，并扩展到其他肿瘤领域。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.1-3 valid until 2027.1
供稿与审核：复星凯瑞临床开发与医学部
参考文献：
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[3]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）.
[4]. Neelapu SS, et al. Journal of Clinical Oncology. 2019;37:7555-7555.
[5]. Dreger, P, et al. Bone Marrow Transplant. 2023;58:229–232.
[6]. Guffroy B, et al. 2024 EHA. Abstract S242.
[7]. Lee D, et al. 2024 ASH. Oral 386.
来源：新浪财经
